肥満に伴う慢性炎症におけるRP105/MD-1の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25870257
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学; 免疫学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 渡邉 康春 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員助教 (80646307)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症 / 内臓脂肪組織 / 脂肪組織 / メタボリックシンドローム / 自然炎症

研究成果の概要

血球系のRP105/MD-1発現細胞が、高脂肪食誘発性の内臓脂肪組織炎症に重要であることがわかった。また、高脂肪食摂餌によりマウス血中の可溶型MD-1が増加することを見出した。内臓脂肪組織あたりの可溶型MD-1の産生量は、高脂肪食摂餌により顕著に増加し、主に内臓脂肪組織の間質細胞から産生されることがわかった。更に可溶型MD-1は、脂肪細胞と相互作用し、マクロファージから産生されることが示唆された。また脂質ライブラリーから、MD-1と相互作用する候補分子を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Isoliquiritigenin attenuates adipose tissue inflammation in vitro and adipose tissue fibrosis through inhibition of innate immune responses in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake, K, Takatsu K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23097-23097
  • DOI: 10.1038/srep23097
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycyrrhetinic acid inhibits contact hypersensitivity induced by trichophytin via dectin-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamura, Akiko Nishibu, Naoki Yoshida, Mitsue Yasoshima, Kazushi Anzawa, Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu, Kazuo Ogawa, Takashi Mochizuki
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 25 号: 4 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1111/exd.12931
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential requirements of MyD88 And TRIF pathways in TLR4-mediated immune responses in murine B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi T., Nagai Y., Watanabe Y., Ikutani M., Hirai Y., Takatsu K.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 163 号: 1 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 96 号: 6 ページ: 1087-1100
  • DOI: 10.1189/jlb.3a0114-005rr
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating the role of conserved amino acids in bacterial O-oligosaccharyltransferases by in vivo, in vitro and limited proteolysis assays. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matias A Musumeci, Amirreza Faridmoayer, Yasuharu Watanabe, Mario F Feldman.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 39-50
  • DOI: 10.1093/glycob/cwt087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and regulation of the pattern recognition receptors in obesity-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 5 号: 9 ページ: 3757-3778
  • DOI: 10.3390/nu5093757
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TLR family protein RP105/MD-1 complex: a new player in obesity and adipose tissue inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nagai, Yasuharu Watanabe, Kiyoshi Takatsu
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2 号: 2 ページ: 61-66
  • DOI: 10.4161/adip.22929
  • 査読あり
• [学会発表] 甘草成分イソリクイリチゲニンはNLRP3インフラマソーム活性化を阻害し、2型糖尿病の慢性炎症を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 7.本田裕恵, 長井良憲, 松永孝之, 岡本直樹, 渡邉康春, 常山幸一, 林宏明, 藤井勲, 平井嘉勝, 高津聖志
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] Accumulation of and increased IL-1β production by neutrophils in adipose tissue: roles of free fatty acid and leukotriene B4 (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会,
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉康春, 長井良憲, 高津聖志
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症モデルにおける好中球とIL-1βの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] Adipocyte-derived free fatty acids trigger IL-1beta production by neutrophils in mouse adipose tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1βの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Regulatory mechanisms of Radioprotective 105/MD-1 expression in inflammatory macrophages in the adipose tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu.
  • 学会等名: 第78回日本インターフェロン・サイトカイン学会, 第21回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム 合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メタボリック症候群における慢性炎症を制御する自然免疫シグナルの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 本田裕恵, 戸邉一之, 高津聖志
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] β3-adrenergic receptor-mediated lipolysis of adipocytes induces accumulation of large number of neutrophils and pro-inflammatory responses in mouse adipose tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [図書] 自然免疫系センサーによる慢性炎症制御とメタボリック症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 北隆館
• [備考] 富山大学大学院 医学薬学研究部(医学) 免疫バイオ・創薬探索研究講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学） 免疫バイオ・創薬探索研究講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/
• [備考] 富山大大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/