C型慢性肝炎に対するIFN応答・不応答メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25870265
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; ウイルス学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 白崎 尚芳 金沢大学, 保健学系, 助教 (50547180)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 慢性肝炎 / 自然免疫 / 肝臓学 / 感染防御・制御

研究成果の概要

慢性C型肝炎におけるインターフェロン(IFN)治療応答・不応答を規定する宿主因子の同定とその機能的役割の解明を目的とした研究を行った。肝線維化進行症例におけるIFN治療抵抗性の機序を解明し、分岐アミノ酸BCAAが肝線維化の抑制及びIFN治療抵抗性の改善に寄与することを解明した。
更に、IL28Bの機能的役割の解明から、IL28Bにより特異的に誘導される分泌タンパク質LECT2を同定した。LECT2は肝細胞における自然免疫応答を正に制御するという新規機能的役割を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis B Virus (HBV) Core-Related Antigen During Nucleos(t)ide Analog Therapy Is Related to Intra-hepatic HBV Replication and Development of Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Shirasaki T, Terashima T, Kawaguchi K, Nakamura M, Oishi N, Wang X, Shimakami T, Okada H, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Kaneko S.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 1;213(7) ページ: 1096-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of microRNA-214 ameliorates hepatic fibrosis and tumor incidence in platelet-derived growth factor C transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Honda M, Campbell JS, Takegoshi K, Sakai Y, Yamashita T, Shirasaki T, Takabatake R, Nakamura M, Tanaka T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(9) ページ: 1143-52
  • NAID: 120005830608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small tRNA-derived RNAs are increased and more abundant than microRNAs in chronic hepatitis B and C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Selitsky S, Gale J, Honda M, Yamane D, Masaki T, Fannin E, Guerra B, Shirasaki T, Shimakami T, Kaneko S, Lanford R, Lemon SM, Sethupathy P
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 7675-7675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Acyclic Retinoid Peretinoin Inhibits Hepatitis C Virus Replication and Infectious Virus Release in Vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Takabatake R, Liu F, Murai K, Shiomoto T, Funaki M, Yamane D, Murakami S, Lemon SM, Kaneko S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 ページ: 4688-4688
  • NAID: 120005774911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired IFN signaling in chronic hepatitis C patients with advanced fibrosis via the TGF-β signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Okada H, Takabatake R, Tokumaru A, Sakai Y, Yamashita T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 60 (5) ページ: 1519-1530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic interferon-stimulated genes are differentially regulated in the liver of chronic hepatitis C patients with different interleukin 28B genotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Sakai A, Horii R, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Okada H, Murai K, Nakamura M, Mizukoshi E, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59 (3) ページ: 828-838
  • NAID: 120005447749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin Suppresses Expression of the Selenoprotein P Gene via an AMP-activated Kinase (AMPK)/FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama H, Misu H, Iwama H, Chikamoto K, Saito Y, Murao K, Teraguchi A, Lan F, Kikuchi A, Saito R, Tajima N, Shirasaki T, Matsugo S, Miyamoto K, Kaneko S, Takamura T
  • 雑誌名: The Journal Of Biological Chemistry 巻: 289 (1) ページ: 335-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-27a regulates lipid metabolism and inhibits hepatitis C virus replication in human hepatoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Horii R, Yamashita T, Sakai Y, Sakai A, Okada H, Watanabe R, Murakami S, Yi M, Lemon SM, Kaneko S
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 (9) ページ: 5270-5286
  • 査読あり
• [学会発表] LECT2 specifically induced by IL28B enhances the innate immune response and HCV replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Stanley Lemon, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 66th AASLD The Liver Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] LECT2 specifically induced by IL28B enhances the innate immune response and HCV replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Stanley Lemon, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] LECT2 Specifically Induced by IL28B Regulates Interferon Response and HCV Replication (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Misu H, Takamura T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Hynes Veterans Memorial Convention Center (USA)
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-11
• [学会発表] LECT2 Specifically Induced by IL28B Regulates Interferon Response and HCV Replication (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K, Shiomoto T, Misu H, Takamura T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S
  • 学会等名: 21st International Symposium on Hepatitis C Viruses and Related Viruses
  • 発表場所: The Fairmont Banff Springs (Canada)
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] Impaired IFN signaling in chronic hepatitis C with advanced fibrosis via the TGF-β signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Takayuki Shiomoto, Hikari Okada, Riuta Takabatake, Stanley M Lemon, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Center (Australia)
• [学会発表] Impaired IFN signaling in chronic hepatitis C with advanced fibrosis via the TGF-β signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Takayuki Shiomoto, Hikari Okada, Riuta Takabatake, Stanley M Lemon, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] A secretory protein specifically induced by IL28B regulates interferon response (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Takayuki Shiomoto, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 他 （兵庫県）