脂質バイオロジーから見るナトリウム利尿ペプチドのNASH抑制効果の検討

• 研究課題/領域番号: 25870343
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学; 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 園山 拓洋 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70582112)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ナトリウム利尿ペプチド / 非アルコール性脂肪肝炎 / 脂肪肝 / 質量分析 / 脂質

研究成果の概要

マウスを用いた検討、培養細胞を用いた検討により、ナトリウム利尿ペプチドは肝臓に直接作用し、脂肪酸合成関連遺伝子発現の低下、脂肪酸酸化関連遺伝子発現の上昇を介して肝臓における脂肪蓄積に対して抑制的に作用する可能性が示された。また、ナトリウム利尿ペプチドは脂肪酸合成とは独立してマウス肝臓の膜リン脂質に影響する可能性が示唆された。これらの検討により、ナトリウム利尿ペプチドが非アルコール性脂肪肝炎の形成におけるfirst hit、second hitをともに阻害する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of endogenous ACTH on circadian aldosterone rhythm in patients with primary aldosteronism (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama, T., Sone, M. , Tamura, N., Honda, K., Taura, D., Kojima, K., Fukuda, Y., Kanamoto, N., Miura, M., Yasoda, A., Arai, H., Itoh, H., Nakao, K
  • 雑誌名: Endocrine Connections 巻: 3 号: 4 ページ: 173-179
  • DOI: 10.1530/ec-14-0086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenal reserve function after unilateral adrenalectomy in patients with primary aldosteronism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Sone M, Tamura N, Sonoyama T, Taura D, Kojima K, Fukuda Y, Tanaka S, Yasuno S, Fujii T, Kinoshita H, Ariyasu H, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Ueshima K, Nakao K.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 31 号: 10 ページ: 2010-7
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e3283635789
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪食負荷による食欲制御機構破綻のメカニズム解明の試み～トランスクリプトーム解析を中心として～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Transcriptome Analysis of Arcuate Nucleus from Mice Fed a High-Fat Diet (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Tomohiro Tanaka, Hiroshi Sawada, Masafumi Inoue, Yohei Ogino, Tingting Guo, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 生命医薬情報学連合大会2014
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-04
• [学会発表] Inhibition of Fatty Liver and Liver Fibrosis by Brain Natriuretic Peptide (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Naohisa Tamura, Kazutoshi Miyashita, Masakatsu Sone, Daisuke Taura, Mugumi Inuzuka, Kyoko Honda, Katsutoshi Kojima, and Kazuwa Nakao
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Transcriptome Analysis of Arcuate Nucleus from Mice Fed a High-Fat Diet (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Tomohiro Tanaka, Masafumi Inoue, Yohei Ogino, Tingting Guo, and Kazuwa Nakao
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] 高脂肪食負荷による食欲制御機構破綻のメカニズム解明の試み ～トランスクリプトーム解析を中心として～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Differentiation of Human ES/iPS Cells into Steroid-Producing Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro Sonoyama, Masakatsu Sone, Kyoko Honda, Daisuke Taura, Katsutoshi Kojima, Megumi Inuzuka, Naotetsu Kanamoto, Naohisa Tamura, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: ICE/ENDO2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスの視床下部弓状核のトランスクリプトーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスの視床下部弓状核のトランスクリプトーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、城孝尚、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、城孝尚、河野裕翔、中尾一和 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高脂肪食負荷マウスの視床下部弓状核のトランスクリプトーム解析
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒトES細胞/iPS細胞のステロイド産生細胞への分化誘導法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園山 拓洋、曽根 正勝、本田 恭子、田浦 大輔、小嶋 勝利、犬塚 恵、金本 巨哲、 田村 尚久、中尾 一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Significance of Adrenocorticotropin Stimulation Test in the Diagnosis of Aldosterone-Producing Adenoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuhiro SONOYAMA, Masakatsu SONE, Kazutoshi MIYASHITA, Naohisa TAMURA, Hiroshi ITOH, Kazuwa NAKAO
  • 学会等名: ISARSH2013
  • 発表場所: 仙台