新規転写共役修復因子UVSSAの精製と生化学的解析

• 研究課題/領域番号: 25870534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学; 分子生物学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 郭 朝万 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (70645283)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ヌクレオチド除去修復 / 紫外線高感受性症候群 / UVSSA / RNAポリメラーゼII / ユビキチン化 / ヌクレオチド除去修復機構 / TC-NER / コケイン症候群 / DNA修復

研究成果の概要

転写と共に働くヌクレオチド除去修復（TC－NER）は、転写中のDNA鎖上のDNA損傷を除去することができる修復機構である。私たちは、TC-NER欠損性疾患である、紫外線高感受性症候群(UVSS)の新規責任遺伝子としてUVSSAを同定した。UVSSAはCS複合体(CSA/CSB)の安定性制御や、損傷箇所で停止した転写型RNA pol IIoのユビキチン化制御に重要であることが示唆された。しかし、このユビキチン化とTC-NER開始反応との関連性が未だ不明瞭である。本研究では、UVSSAの機能解析により、DNA損傷時のRNA pol IIoの機能的な修飾の生理学的意義を解明することを目指した。

研究成果

• [雑誌論文] A rapid, comprehensive system for assaying DNA repair activity and cytotoxic effects of DNA-damaging reagents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nan Jia, Yuka Nakazawa, Chaowan Guo, Mayuko Shimada, Mieran Sethi, Yoshito Takahashi, Hiroshi Ueda, Yuji Nagayama, Tomoo Ogi
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 10 号: 1 ページ: 12-24
  • DOI: 10.1038/nprot.2014.194
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preparation of monoPEGylated Cyanovirin-N’s derivative and its anti-influenza A virus bioactivity in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chongchao Wu, Wei Chen, Jia Chen, Bo Han, Zhou Peng, Feng Ge, Bo Wei, Mingxian Liu, Meiying Zhang, Chuiwen Qian, Zhibo Hou, Ge Liu, Chaowan Guo, Yifei Wang, Kaio Kitazato, Guoying Yu, Chunbin Zou, Sheng Xiong.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 157 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/jb/mvv013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linker-Extended Native Cyanovirin-N Facilitates PEGylation and Potently Inhibits HIV-1 by Targeting the Glycan Ligand. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jia Chen*, Dane Huang*, Wei Chen*, Chaowan Guo*, Bo Wei, Chongchao Wu, Zhou Peng, Jun Fan, Zhibo Hou, Yongsheng Fang, Yifei Wang, Kaio Kitazato, Guoying Yu, Chunbin Zou, Chuiwen Qian and Sheng Xiong.*equal contribution.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9 号: 1 ページ: e86455-e86455
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086455
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cofilin-1 is involved in regulation of actin reorganization during influenza A virus assembly and budding. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ge Liu, Yangfei Xiang, Chaowan Guo, Ying Pei, Yifei Wang, Kaio Kitazato.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 453 号: 4 ページ: 821-825
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poly-galloyl-glucose acts as “molecular glue” to prevent influenza A virus entry into host cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu Ge, Ge Liu, YangFei Xiang, Yu Wang, Chaowan Guo, Nanhao Chen, YingJun Zhang, YiFei Wang, Kaio Kitazato, and Jun Xu.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9 号: 4 ページ: e94392-e94392
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094392
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of antioxidants on the quality and genomic stability of induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Lan Luo, Miho Kawakatsu, Chao-Wan Guo, Yoshishige Urata, Wen-Jing Huang, Haytham Ali, Hanako Doi, Yuriko Kitajima, Takayuki Tanaka, Shinji Goto, Yusuke Ono, Hong-Bo Xin, Kimikazu Hamano, and Tao-Sheng Li
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep03779
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malfunction of Nuclease ERCC1-XPF Results in Diverse Clinical Manifestations and Causes Cockayne Syndrome, Xeroderma Pigmentosum, and Fanconi Anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama, K, Nakazawa, Y, Pilz, DT, Guo, C, Sasaki, K, et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 92 号: 5 ページ: 807-819
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Culture under low physiological oxygen conditions improves the stemness and quality of induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo CW, Kawakatsu M, Idemitsu M, Urata Y, Goto S, Ono Y, Hamano K, Li TS
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 228 号: 11 ページ: 2159-2166
  • DOI: 10.1002/jcp.24389
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular and functional study on the initiation of transcription coupled nucleotide excision repair (2014)
  • 著者名/発表者名: 郭朝万 、中沢由華、嶋田繭子、賈楠、唐田清伸 、宮崎仁美、荻朋男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Molecular characterization and functional analysis of XRCC4, a novel pathological gene for radiation sensitivity and developmental abnormalities (2014)
  • 著者名/発表者名: 郭朝万（Chaowan Guo）
  • 学会等名: 3R Symposium
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル（静岡県御殿場市）
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21