強いHIV-1増殖抑制能を持つHIV-1特異的細胞傷害性T細胞に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25870550
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学; ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 村越 勇人 熊本大学, エイズ学研究センター, 産学官連携研究員 (60646123)
• 研究協力者: 潟永 博之 ; 近田 貴敬 ; 田村 美子
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / HIV / HLA

研究成果の概要

本研究では、日本人HIV-1サブタイプB感染者401人について、HIV-1特異的CD8陽性T細胞の反応を網羅的に解析することで、HIV-1増殖抑制能を持つCD8陽性T細胞の同定を試みた。その結果、HIV-1感染制御に関与した13個のHIV-1 エピトープ特異的CD8陽性T細胞の同定に成功した。さらに、これら13エピトープのうち、9エピトープはHIV-1 サブタイプB感染者において保存されており、3エピトープは特異的T細胞によってcross-recognitionされることが判明し、これら12エピトープはAIDSワクチンの抗原としてきわめて有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple Conserved Epitopes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Naoki Ishizuka, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-Specific Adaptation of HIV-1 Subtype Bin the Japanese Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Jonathan M. Carlson, Yoshiko Tamura, Mohamed Ali Borghan, Takuya Naruto, Masao Hashimoto, Hayato Murakoshi, Anh Q. Le, Simon Mallal, Mina John, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Zabrina L. Brumme, Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88巻 号: 9 ページ: 4764-4775
  • DOI: 10.1128/jvi.00147-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raltegravir and elvitegravir-resistance mutation E92Q affects HLA-B*40:02-restricted HIV-1-specific CTL recognition (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Arif Rahman, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 434-438
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2014.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally selected rilpivirine-resistant HIV-1 variants by host cellular immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Gatanaga, Hayato Murakoshi, Atsuko Hachiya, Tsunefusa Hayashida, Takayuki Chikata, Hirotaka Ode, Kiyoto Tsuchiya, Wataru Sugiura, Masafumi Takiguchi, and Shinichi Oka
  • 雑誌名: Clinical Infectious Disease 巻: 57 号: 7 ページ: 1051-1055
  • DOI: 10.1093/cid/cit430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cross-clade CTL epitopes in HIV-1 clade A/E-infected individuals by using the clade B overlapping peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Watanabe*, Hayato Murakoshi*, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15 号: 13 ページ: 874-886
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.08.002
  • 査読あり
• [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Synergistic effect of multiple CTLs on control of HIV-1 in Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 allele associated with rapid disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Cross-clade CD8+ T cell responses in chronically HIV-1 clade A/E-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Koji Watanabe, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] HIV-1 polymorphisms associated with 4-digit HLA alleles in Japanese individuals chronically infected with the clade B virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Jonathan M Carlson, Yoshiko Tamura, Mohamed Ali Borghan, Takuya Naruto, Masao Hashimoto, Hayato Murakoshi, Simon Mallal, Mina John, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Zabrina L. Brumme and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 日本人HIV-1感染者で見られるHIV-1増殖抑制能に関与する細胞傷害性T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館、市民会館崇城大学ホール/熊本市民会館（熊本県熊本市）
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人と白人におけるHIV-1サブタイプBのHLA-Associated Polymorphismの比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Jonathan M Carlson, 田村 美子, Mohamed Ali Borghan, 成戸 卓也, 端本 昌夫, 村越 勇人, Simon Mallal, Mina John, 潟永 博之, 岡 慎一, Zabrina L Brumme, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館、市民会館崇城大学ホール/熊本市民会館（熊本県熊本市）
• [学会発表] Establishment of a cohort of treatment-naive patients chronically infected with HIV-1 in Hanoi (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Nguyen T. Hoai Dung, Nguyen Vu Trung, Junko Tanuma, Keiko Sakai, Shinichi Oka, Nguyen Van Kinh and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館、市民会館崇城大学ホール/熊本市民会館（熊本県熊本市）
• [学会発表] Effect of drug resistant mutations on HIV-1-specific CTL recognition (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Arif Rahman, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館、市民会館崇城大学ホール/熊本市民会館（熊本県熊本市）
• [学会発表] Synergistic CTL responses effect on viraemia control of HIV-1 infection in Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 allele associated with rapid disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Control of HIV-1 by HIV-1-specific CD8+ T cells in chronically HIV-1-infected Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Cross-clade CD8+ T cell responses in chronically HIV-1 clade A/E-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Watanabe, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] Reversion of a CTL escape mutation by escape mutant-specific CTLs (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室ホームページ
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/takiguchi/
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室ホームページ
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html