全身性強皮症の病態におけるmicroRNA let-7aの関与の検討

• 研究課題/領域番号: 25870555
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学; 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 牧野 雄成 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00433037)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / マイクロRNA / let-7a / 皮膚線維芽細胞 / コラーゲン / microRNA / 限局性強皮症 / 血清microRNA / extracellular matrix

研究成果の概要

本研究では、全身性強皮症の皮膚硬化にたいするmicroRNA let-7の関与を検討した。let-7aはⅠ型コラーゲンのmRNAを抑制性に作用し得るmicroRNAであるが、強皮症患者の血清や皮膚線維芽細胞では健常群と比べてlet-7aが低下しており、この低下はⅠ型コラーゲンの産生増強に関与していた。またブレオマイシン皮膚投与による強皮症マウスモデルおいて、let-7aを投与すると皮膚硬化の減弱がみられた。強皮症の病態におけるmicroRNAの関与の検討は、今後新しい治療へつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Serum levels of soluble carbonic anhydrase IX are decreased in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis compared to those with limited cutaneous systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 8 ページ: 144-148
  • NAID: 130004572597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockout of endothelial cell-derived endothelin-1 attenuates skin fibrosis but accelerates cutaneous wound healing (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Aoi J, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Nakayama K, Emoto N, Yanagisawa M, Ihn H
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of microRNA-196a in the sera and involved skin of localized scleroderma patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Makino; Masatoshi Jinnin; Mitsuhiko Etoh; Keitaro Yamane; Ikko Kajihara; Katsunari Makino; Asako Ichihara; Toshikatsu Igata; Keisuke Sakai; Satoshi Fukushima;
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 760-6
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2384
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The expression profile of the toll-like receptor family in scleroderma dermal fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi A, Nakayama W, Jinnin M, Wang Z, Yamane K, Aoi J, Makino K, Kajihara I, Ichihara A, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin G4-related disease in a psoriasis vulgaris patient treated with ustekinumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Makino K, Ichihara A, Fukushima S, Jinnin M, Hirooka S, Kojima K, Kourogi H, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 7 ページ: 670-1
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased CCL22 expression in psoriatic skin predicts a good response to infliximab therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto S, Kajihara I, Nagamoto E, Makino K, Ichihara A, Aoi J, Johno T, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 171 号: 5 ページ: 1259-61
  • DOI: 10.1111/bjd.13091
  • 査読あり
• [雑誌論文] MIRSNP rs2910164 of miR-146a is associated with the muscle involvement in polymyositis/dermatomyositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Nakayama W, Inoue K, Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: 300-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of psoriasis accompanied by arthritis after delivery (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru H, Jinnin M, Asao K, Ichihara A, Makino K, Kajihara I, Fujisawa A, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 8 ページ: 64-67
  • NAID: 130003397286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hair root miR-19a as a novel diagnostic marker for psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirao H, Jinnin M, Ichihara A, Fujisawa A, Makino K, Kajihara I, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 23 ページ: 807-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hair-microRNAs as the novel potent biomarker: Evaluation of the usefulness for the diagnosis of scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Jinnin M, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 号: 2 ページ: 134-41
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of tenascin-C in collagen diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Jinnin M, Hara Y, Makino K, Kajihara I, Makino T, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J DermatoL 巻: 40 号: 9 ページ: 715-9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of multiple microRNAs in each patient with scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koba S, Jinnin M, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 22 号: 7 ページ: 489-491
  • DOI: 10.1111/exd.12173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of neuro-Behçet's disease successfully maintained a remission using infliximab for 2 years (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru H, Makino T, Jinnin M, Yonemitsu A, Makino K, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 8 ページ: 632-634
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-223 contributes to the formation of Gottron's papules in dermatomyositis via the induction of PKCε (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Jinnin M, Yamane K, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Nakayama W, Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 23 ページ: 160-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] The downregulation of microRNA let-7a contributes to the excessive expression of type I collagen in systemic and localized scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Hirano A, Yamane K, Eto M, Kusano T, Honda N, Kajihara I, Makino T, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 号: 8 ページ: 3905-3915
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200822
  • 査読あり