TLR9シグナルの新規制御分子Sortilinの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25870851
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学; 医化学一般
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 和田 俊樹(矢部俊樹) (和田 俊樹 / 矢部 俊樹) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10451634)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然免疫 / サイトカイン / Toll様受容体

研究成果の概要

形質細胞様樹状細胞(pDC)は，細菌やウイルス感染時に多量のI型インターフェロン（IFN）産生を行う免疫細胞である．我々は，DNAマイクロアレイ解析から見出したSortilinの免疫細胞における機能の解明を通し，pDCによるI型IFN産生機構の解明を目指した．種々の解析の結果，NGF-βやIFN-γに加えて，IFN-αやIL-6とSortilinが結合し，ノックダウンによってIFN-αの分泌が顕著に減少した．このことから，SortilinはpDCにおいてIFN-αの細胞外への輸送に重要な役割を担っていることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] The iron chaperones PCBP1 and PCBP2 mediate the metallation of the dinuclear iron enzyme deoxyhypusine hydroxylase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Avery G Frey, Anjali Nandal, Jong Hwan Park, Pamela M Smith, Toshiki Yabe, Moon-Suhn Ryu, Manik C Ghosh, Jaekwon Lee, Tracey A Rouault, Myung Hee Park, Caroline Philpott
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 号: 22 ページ: 8031-8036
  • DOI: 10.1073/pnas.1402732111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each member of the PCBP family exhibits iron chaperone activity toward ferritin (2013)
  • 著者名/発表者名: Sebastien Leidgens, Kimberley Z. Bullough, Haifeng Shi, Fengmin Li, Minoo Shakoury-Elizeh, Toshiki Yabe, Poorna Subramanian, Emory Hsu, Navin Natarajan, Anjali Nandal, Timothy L. Stemmler, Caroline C. Philpott
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 24 ページ: 17791-17802
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.460253
  • 査読あり
• [学会発表] A regulatory role of secretory leukoprotease inhibitor (SLPI) in allergic effector cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Matsuba, Toshiki Yabe-Wada, Kazuya Takeda, Toshiyuki Takai, Akira Nakamura
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
• [学会発表] 好塩基球・好酸球におけるSLPIの制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松葉慎太郎，和田俊樹，武田和也，佐藤哲也，須山幹太，高井俊行，中村 晃
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ