細胞内ムスカリン受容体によるシナプス可塑性制御機構の解明と認知症との関連性

• 研究課題/領域番号: 25870852
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般; 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 益岡 尚由 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80509307)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ムスカリン受容体 / シナプス伝達長期増強 / 海馬 / 空間記憶課題 / ムスカリンM1受容体

研究成果の概要

ムスカリン性アセチルコリン受容体は脳内に広く発現しており、学習記憶や情動などの神経精神機能の調節に深く関与している。本研究では、ゴルジ体や小胞体など細胞内に発現するムスカリンM1受容体による海馬シナプス伝達長期増強（LTP）の促進効果の作用機序と、空間記憶学習における細胞内M1受容体の関与を明らかにする研究を実施した。その結果、ポストシナプス側の神経細胞に存在する細胞内M1受容体が、シナプス後膜における伝達効率を向上させることによりLTPの促進が引き起こされることが明らかになった。一方、細胞内M1受容体によるLTP促進効果は、空間記憶学習にはほとんど関与していないことも明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Biphasic modulation by mGlu5 receptors of TRPV1-mediatedintracellular calcium elevation in sensory neurons contributes to heat sensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuoka T, Nakamura T, Kudo M, Yoshida J, Takaoka Y, Kato N, Ishibashi T,
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 172 号: 4 ページ: 1020-1033
  • DOI: 10.1111/bph.12962
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biphasic modulation of noxious heat sensitivity in sensory neurons by peripheral metabotropic glutamate receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuoka T, Ishibashi T. and Nishio M.
  • 雑誌名: Inflamm Cell Signal 巻: 2
  • DOI: 10.14800/ics.602
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intracellular localization of M1 muscarinic acetylcholine receptor through clathrin-dependent constitutive internalization via a C-terminal tryptophan-based motif. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uwada J, Yoshiki H, Masuoka T, Nishio M, Muramatsu I.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: １２７ ページ: 3131-3140
  • DOI: 10.1242/jcs.148478
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel contribution of cell surface and intracellular M1-muscarinic acetylcholine receptors to synaptic plasticity in hippocampus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman AS1, Uwada J, Masuoka T, Yoshiki H, Nishio M, Ikegaya Y, Takahashi N, Matsuki N, Fujibayashi Y, Yonekura Y, Momiyama T, Muramatsu I.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 126 号: 3 ページ: 360-371
  • DOI: 10.1111/jnc.12306
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of sodium channel blocker amitriptyline on the spontaneous and stimulus-evoked activity of corneal cold-sensitive nerve terminals in intact and tear-deficit guinea-pig eye (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Masuoka, Juana Gallar, Carlos Belmonte
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophtalmology 2015
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-05-03 – 2015-05-07
• [学会発表] Resveratrol Downregulated Caveolin-1 in A431 Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Imaizumi, Junko Yoshida, Takaharu Ishibashi, Takayoshi Masuoka, and Matomo Nishio
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Effects of amitriptyline on the spontaneous and stimulus-evoked activity of corneal cold-sensitive nerve terminals (2015)
  • 著者名/発表者名: Juana Gallar, Takayoshi Masuoka, Carlos Belmonte
  • 学会等名: Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics 2015
  • 発表場所: Charleston, SC, USA
  • 年月日: 2015-02-26 – 2015-03-01
• [学会発表] Modulation of TRPV1 and voltage-gated calcium channels by peripheral metabotropic glutamate receptors type 5 contributes to heat hyper- and hypoalgesia in mice.
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Masuoka, Tadayuki Nakamura, Junko Yoshida, Yuki Takaoka, Noriko Imaizumi, Takaharu Ishibashi, Matomo Nishio
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
• [学会発表] Metabotropic glutamate receptor type 5 biphasically modulates heat pain behavior in mice
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Masuoka, Makiko Kudo, Junko Yoshida, Yuki Takaoka, Takaharu Ishibashi, Matomo Nishio
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [学会発表] 末梢性代謝型グルタミン酸受容体による痛みの調節機構の解析
  • 著者名/発表者名: 益岡尚由
  • 学会等名: 科学技術振興機構さきがけ研究21、第１４回「知と構成」領域懇話会
  • 発表場所: グランドホテル白山（石川）
  • 招待講演