神経栄養因子の補充療法に替わる抑肝散による認知症治療法の構築

• 研究課題/領域番号: 25870997
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学; 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 窪田 香織 福岡大学, 薬学部, 助教 (60380557)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経栄養因子 / 認知症 / 漢方薬 / 抑肝散

研究成果の概要

抑肝散の神経栄養因子様の神経機能亢進作用や神経保護作用が、神経栄養因子補充療法の代替療法として有用ではないかと考え、神経栄養因子様の神経突起伸長作用、神経栄養因子の情報伝達系の活性化、神経栄養因子の生合成促進作用に着目し、その薬理作用メカニズムの解明やその作用を担う有効構成生薬の探索を行った。その結果、これら神経栄養因子様作用が確認できた。さらに認知症モデル動物内でも神経栄養因子に影響を与え、細胞保護や認知機能改善効果を示すことも明らかになった。本研究の結果から、抑肝散の認知症治療薬としての有用性がさらに期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Yokukansan on sleep disturbance in a rat model of cerebrovascular dementia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao M, Takasaki K, Nogami A, Hirai Y, Moriyama H, Uchida N, Kubota K, Katurabayashi S, Mishima K, Nishimura R, Iwasaki K
  • 雑誌名: Traditional & Kampo Medicine 巻: 1 (2) 号: 2 ページ: 19-26
  • DOI: 10.1002/tkm2.1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 八味地黄丸の空間記憶障害に対する改善作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高崎浩太郎、窪田 香織、岩崎克典
  • 雑誌名: 福岡大学研究推進部ニュース＆レポートResearch 巻: 19 ページ: 27-28
• [雑誌論文] 脳由来神経栄養因子の発現誘導作用を介した抑肝散のアルツハイマー病モデル動物の不安様行動に対する効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高尾優那, 野上 愛、高崎浩太郎、窪田香織、山下 拓、山本香織、松原友里香、内田直樹、桂林秀太郎、三島健一、藤原道弘、西村良二、岩崎克典
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 91 ページ: 128-128
• [雑誌論文] 抑肝散の認知症症状に対する薬理学的実証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田香織、野上 愛、高崎浩太郎、桂林秀太郎、三島健一、藤原道弘、岩崎克典
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 143 ページ: 110-114
• [雑誌論文] Yokukansan, a traditional Japanese herbal medicine, promotes neurite outgrowth in PC12 cells through the activation of extracellular signal regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Sano K, Shiraishi S, Beppu N, Nogami A, Uchida N, Takasaki K, Katsurabayashi S, Mishima K, Nishimura R, Fujiwara M, Iwasaki K
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines 巻: 30 ページ: 102-113
  • NAID: 40019778201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic Involvement and Synaptic Dynamin 1 Expression in Yokukansan-mediated Improvement of Spatial Memory in a Rat Model of Early Alzheimer's Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida N, Takasaki K, Sakata Y, Nogami A, Oishi H, Watanabe T, Shindo T, Egashira N, Kubota K, Katsurabayashi S, Mishima K, Fujiwara M, Nishimura R, Iwasaki K.
  • 雑誌名: Phytotherapy Ressearch, 巻: 27 号: 7 ページ: 966-972
  • DOI: 10.1002/ptr.4818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Yokukansan on memory disturbance in an animal model of cerebrovascular dementia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nogami A, Takasaki K, Kubota K, Yamaguchi K, Kawasaki C, Nakamura K, Fujikawa R, Uchida N, Katsurabayashi S, Mishima K, Nishimura R, Fujiwara M, Iwasaki K.
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines 巻: 30 ページ: 164-175
  • NAID: 130004942432
  • 査読あり
• [学会発表] 抑肝散の神経栄養因子様作用について (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田香織、高崎浩太郎、桂林秀太郎、岩崎克典
  • 学会等名: 第16回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-06
• [学会発表] PC12細胞でのH2O2誘導細胞死に対する抑肝散の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古城戸綾、窪田香織、桂林秀太郎、高崎浩太郎、岩崎克典
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 抑肝散は脳内の神経成長因子を増加させて空間記憶障害を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 野上 愛、高崎浩太郎、松原友里香、山本香織、窪田香織、桂林秀太郎、内田直樹、見尾光庸、西村良二、岩崎克典
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] 抑肝散の神経栄養因子様作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川廣輝、別府奈津子、窪田香織、川崎浩平、佐野賢太郎、白石彬子、桂林秀太郎、高崎浩太郎、西村良二、岩崎克典
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] アルツハイマー病モデル動物の神経成長因子生成量に対する抑肝散の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野上 愛、高崎浩太郎、松原友里香、高尾優那、山本香織、窪田香織、桂林秀太郎、見尾光庸、岩崎克典
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] 脳由来神経成長因子の発現誘導作用を介した抑肝散のアルツハイマー病モデル動物の不安様行動に対する効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高尾優那、野上 愛、高崎浩太郎、窪田香織、山下 拓、山本香織、松原友里香、桂林秀太郎、三島健一、岩崎克典
  • 学会等名: 第16回七隈アルツハイマー病・パーキンソン病研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 脳由来神経栄養因子の発現誘導作用を介した抑肝散の抗不安作用
  • 著者名/発表者名: 野上 愛、高崎浩太郎、山下 拓、山本香織、内田直樹、窪田香織、桂林秀太郎、三島健一、西村良二、岩崎克典
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] アルツハイマー病と漢方薬
  • 著者名/発表者名: 岩崎克典、野上 愛、高崎浩太郎、窪田香織、桂林秀太郎、三島健一、藤原道弘
  • 学会等名: 第15回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 東京品川コクヨホール
• [学会発表] NGF発現量増加を介した抑肝散の空間記憶障害改善作用
  • 著者名/発表者名: 山本香織、高崎浩太郎、野上愛、小川絢子、山下拓、窪田香織、桂林秀太郎、三島健一、藤原道弘、西村良二、岩崎克典
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡大学
• [学会発表] 脳由来神経栄養因子の発現誘導作用を介した漢方薬の抗不安作用
  • 著者名/発表者名: 野上愛、高崎浩太郎、窪田香織、山下拓、山本香織、高尾優那、内田直樹、桂林秀太郎、三島健一、藤原道弘、
  • 学会等名: 第８７回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター