バイオ人工膵島移植の課題：最適な移植部位の検討および移植早期炎症反応の制御

• 研究課題/領域番号: 25871001
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般; 消化器外科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 伊東 威 福岡大学, 医学部, 助教 (70634400)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 膵島移植 / バイオ人工膵島 / 異種移植 / バイオ人工膵島移植 / 糖尿病

研究成果の概要

カプセル化ブタ膵島は主に糖尿病レシピエントの腹腔内に移植されているが、移植後、炎症反応により繊維化が起こり機能不全に陥る。今回、我々はブタ膵島をカプセル化し移植後の炎症反応を解析した。カプセル化ブタ膵島を障害するとHMGB1が放出された。カプセル化ブタ膵島をマウス腹腔内に移植すると、移植後３日をピークに腹腔内にTNF-α、IL-6、IFN-γ陽性マクロファージ、好中球、樹状細胞が集積した。また、マウス同種同系膵島移植でNF-κB阻害剤や、抗IL-6レセプター抗体を投与により移植後の炎症反応を制御する方法を開発した。今後、炎症反応を制御しカプセル化膵島移植の血糖改善効果を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Alleviation of Instant Blood-Mediated Inflammatory Reaction in Autologous Conditions Through Treatment of Human Islets with NF-κB Inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanak MA, Takita M, Itoh T, Sorelle JA, Murali S, Kunnathodi F, Shahbazov R, Lawrence MC, Levy MF, Naziruddin B.
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 98(5) 号: 5 ページ: 578-84
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000000107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An extreamely weak electric current system induces anti-apototic effects and anti-ecrotic effects in living cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Nishinakamura H, Itoh T, Kodama S.
  • 雑誌名: Current Tissue Engineering. 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 102-11
  • DOI: 10.2174/2211542003666141010215906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic ductal perfusion at organ procurement enhances islet yield in human islet isolation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takita M, Itoh T, Shimoda M, Kanak MA, Shahbazov R, Kunnathodi F, Lawrence MC, Naziruddin B, Levy MF.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 43(8) 号: 8 ページ: 1249-55
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HMGB1-Mediated Early Loss of Transplanted Islets Is Prevented by Anti-IL-6R Antibody in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Nitta T, Nishinakamura H, Kojima D, Mera T, Ono J, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44(1) 号: 1 ページ: 166-71
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000188
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence for instant blood-mediated inflammatory reaction in clinical autologous islet transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Naziruddin B, Iwahashi S, Kanak MA, Takita M, Itoh T, Levy MF
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 14 号: 2 ページ: 428-437
  • DOI: 10.1111/ajt.12558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of high-mobility group box 1 after clinical autologous islet transplantation and its inverse correlation with outcomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Iwahashi S, Kanak MA, Shimoda M, Takita M, Chujo D, Tamura Y, Rahman AM, Chung WY, Onaca N, Coates PT, Dennison AR, Naziruddin B, Levy MF, Matsumoto S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 23 号: 2 ページ: 153-165
  • DOI: 10.3727/096368912x658980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin A inhibits pro-inflammatory cytokine-induced damage to islets in culture and following transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sorelle JA, Itoh T, Peng H, Kanak MA, Sugimoto K, Matsumoto S, Levy MF, Lawrence MC, Naziruddin B.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 号: 4 ページ: 814-824
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2813-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment of donor islets with the Na(+) /Ca(2+) exchanger inhibitor improves the efficiency of islet transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mera T, Itoh T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Okamoto K, Ohkura M, Nakai J, Iyoda T, Iwamoto T, Matsuda T, Baba A, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 13 号: 8 ページ: 2154-2160
  • DOI: 10.1111/ajt.12306
  • 査読あり
• [学会発表] M-CSFあるいはGM-CSF培養F4/80陽性細胞投与によるマウス虚血肢モデルを用いた血流改善効果の比較検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西中村瞳，桑原豪，小島大望，伊東威，田代忠，小玉正太
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] Addition of a specific Na+/Ca2+ exchanger inhibitor into collagenase solution prevents hypoxic damage of islets during isolation, facilitating to improve the efficiency of islet transplantation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Nishinakamura H, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: The 2014 World Transplant Congress.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-07-29
• [学会発表] Expansion of Transplanted Islets by Co-transplantation of Adipose Tissue-derived Mesenchymal Stem Cells in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Itoh T, Matsumoto M, Kojima D, Mera T, Nishinakamura H, Kodama S, Ono J, Yanase T, Yasunami Y.
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions of American Diabetes Association.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞による移植膵島生着率改善と膵島量増加効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中智子，伊東威，松本征仁，小島大望，米良利之，西中村瞳，小玉正太，小野順子，柳瀬敏彦，安波洋一
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: ホテルＮＣＢ（大阪）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Addition of a specific Na+/Ca2+ exchanger inhibitor into collagenase solution prevents hypoxic damage of islets during isolation, facilitating to improve the efficicency of islet transplantation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Nishinakamura H, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Pretreatment of donor islets with a specific inhibitor of Na/Ca exchanger prior to transplantation improves the efficiency of islet transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Kita S, Kojima D, Nishinakamura H, Ono J, Iwamoto T, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The early loss of tarnsplanted islets is prevented by targeting Na/Ca exchanger of donor islets prior to transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Iwamoto T, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 学会等名: 14th World congress of IPITA
  • 発表場所: Monteray, CA, USA
• [学会発表] 単離ドナー膵島のNa/Ca交換体を標的とした移植前治療による肝内移植早期膵島障害の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東 威、米良利之、喜多紗斗美、小島大望、西中村瞳、岩本隆宏、小玉正太、安波洋一
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都