ヒトNK細胞が増殖する新規ヒト化マウスによるin vivo細胞傷害性試験系の開発

• 研究課題/領域番号: 25871075
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学; 腫瘍治療学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 片野 いくみ 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (90442558)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ヒト化マウス / NK細胞 / ヒト免疫 / ｈIL-2 / hIL-15 / hIL-2

研究成果の概要

ヒト造血幹細胞移植後ヒトNK細胞が優位に分化したNOG-hIL-2 TgマウスにヒトCCR4陽性腫瘍株L428を移植し、抗CCR4抗体を投与することで抗体依存性細胞傷害活性を評価し得るin vivo ADCCモデルを確立した。ヒトNK細胞の成熟度を向上させるためNOG-hIL-15 Tgマウスを樹立した。NOG-hIL-15 Tgマウスは、ヒト造血幹細胞を移植するとヒト成熟NK細胞が顕著に分化・増幅し、また、ヒト血液由来成熟NK細胞を移植すると増幅し3カ月以上維持され、ヒト腫瘍株K562に対する細胞傷害活性も認められたことから、生体内でのヒトNK細胞の解析に適した系統だと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Predominant Development of Mature and Functional Human NK Cells in a Novel Human IL-2-Producing Transgenic NOG Mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Katano, I. Takahashi, T. Ito, R. Kamisako, T. Mizusawa, T. Ka, Y. Ogura, T. Suemizu, H. Kawakami, Y. Ito, M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 号: 7 ページ: 3513-3525
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401323
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualization of the human CD4(+) T-cell response in humanized HLA-DR4-expressing NOD/Shi-scid/gammac(null) (NOG) mice by retrogenic expression of the human TCR gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T. Katano, I. Ito, R. Ito, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 号: 1 ページ: 219-224
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.062
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NOD-Rag2null IL-2Rγnull mice: an alternative to NOG mice for generation of humanized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katano I, Ito R, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Kawai K, Suemizu H, Takahashi T, Kawakami Y, Ito M.
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 63 ページ: 321-330
  • NAID: 130004677826
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel enhanced green fluorescent protein-expressing NOG mouse for analyzing the microenvironment of xenograft tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Kawai K, Yamamoto M, Kuronuma M, Ando Y, Katano I, Nakamura M, Suemizu H.
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 63 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Human Allergy Model Using Human IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, R., T. Takahashi, I. Katano, K. Kawai, T. Kamisako, T. Ogura, M. Ida-Tanaka, H. Suemizu, S. Nunomura, C. Ra, A. Mori, S. Aiso, and M. Ito.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 6 ページ: 2890-2899
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203543
  • 査読あり
• [学会発表] Human interleukin-15 transgenic NOG mice support the long-term maintenance of human mature NK cells from peripheral blood (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Ryoji Ito, Asami Hanazawa, Mamoru Ito
  • 学会等名: 5th International Workshop on Humanized Mice (IWHM5)
  • 発表場所: Switzerland, University of Zurich
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会
• [学会発表] Human interleukin-15 transgenic NOG mice support the long-term maintenance of human mature NK cells from peripheral blood (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Ryoji Ito, Asami Hanazawa, Yutaka Kawakami, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] ヒトIL-15遺伝子導入NOGマウスはヒト末梢血由来成熟NK細胞を長期間維持できる (2015)
  • 著者名/発表者名: 片野いくみ、高橋武司、伊藤亮治、花澤麻美、高橋利一、末水洋志、河上裕、伊藤守
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2015-05-28 – 2015-05-30
• [学会発表] ヒトIL-15遺伝子導入NOGマウスはヒト末梢血由来成熟NK細胞を長期間維持できる (2015)
  • 著者名/発表者名: 片野いくみ、高橋武司、伊藤亮治、花澤麻美、高橋利一、末水洋志 、河上裕、伊藤守
  • 学会等名: 第６２回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都、京都テルサ
  • 年月日: 2015-05-27
• [学会発表] Characterization of human Eosinophil in HSC-transferred NOG-human IL-5 transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
• [学会発表] Predominant Development of Mature and Functional Human NK Cells in a Novel Human IL-2 Producing Transgenic NOD-scid,IL-2Rg KO (NOG) Mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: The 4th International Workshop on Humanized Mice (IWHM4)
  • 発表場所: 韓国・ソウル
• [学会発表] Functional NK cells developed from human hematopoietic stem cell in human interleukin-2 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: イタリア・ミラノ(Mico)
• [産業財産権] ヒトIL-15分泌免疫不全マウス (2015)
  • 発明者名: 伊藤守、片野いくみ
  • 権利者名: 伊藤守、片野いくみ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-107932
  • 出願年月日: 2015-05-27