NPM変異体による急性骨髄性白血病発症の分子メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 25871159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小川原 陽子 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30599626)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: NPM / IDH / AML / 2HG / 5hmC / 低酸素 / YB-1

研究成果の概要

正常核型の急性骨髄性白血病(AML)では、核小体タンパク質NPMとIDH、DNMT3A、FLT3の変異が高頻度に重複して起こる。我々はこれらの４変異遺伝子依存的にAMLを発症するマウスモデルを作製した。このAML発症マウスを用いた解析から、変異型IDHは細胞の分化を阻害し、白血病幹細胞性の維持に必要であることを明らかにした。本研究により、変異型IDHは癌の治療標的として妥当な因子であることが初めて示された。

研究成果

• [雑誌論文] IDH2 and NPM1 Mutations Cooperate to Activate Hoxa9/Meis1 and Hypoxia Pathways in Acute Myeloid Leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawara Y, Katsumoto T, Aikawa Y, Shima Y, Kagiyama Y, Soga T, Matsunaga H, Seki T, Araki K, Kitabayashi I.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 10 ページ: 2005-2016
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2200
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] AMLにおけるエピゲノム変化 IDH標的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川原陽子、 北林一生
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 1977-1981
• [雑誌論文] 変異型IDHを標的とした治療法開発の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川原陽子、 北林一生
  • 雑誌名: 細胞 巻: Vol. 46 No. 3 ページ: 20-24
• [雑誌論文] IDH 変異を標的とした新たながん治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川原陽子、 北林一生
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol. 33 No. 2 ページ: 145-150
• [学会発表] 変異型IDHの急性骨髄性白血病における機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川原 陽子、町田 雪乃、北林 一生
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] IDH mutants are promising therapeutic targets for acute myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki, Yukino Machida, Kazushi Araki, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] IDH変異体の急性骨髄性白血病における機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川原 陽子、 北林 一生
  • 学会等名: 第19回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2015-01-23 – 2015-01-24
• [学会発表] IDH mutant regulates metabolism and hypoxia pathway in AML (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yukiko Aikawa, Yutaka Shima, Yuki Kagiyama, Tomoyoshi Soga, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki, Kazushi Araki, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第７６回血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 変異型IDHの急性骨髄性白血病における機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yukiko Aikawa, Yutaka Shima, Yuki Kagiyama, Tomoyoshi Soga, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki, Kazushi Araki, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] IDH mutant and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yutaka Shima, Tomoyoshi Soga, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Critical roles of the IDH2 mutation in development and maintenance of acute myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yukiko Aikawa, Yutaka Shima, Yuki Kagiyama, Tomoyoshi Soga, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki, Kazushi Araki, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第12回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Critical roles of the IDH2 mutation in development and maintenance of acute myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yukiko Aikawa, Yutaka Shima, Yuki Kagiyama, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki, Kazushi Araki, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 2014 Keystone Symposia Conference, X6: Tumor Metabolism
  • 発表場所: Whistler, Canaa
• [学会発表] Critical roles of the IDH2 mutation in development and maintenance of acute myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Yukiko Aikawa, Yutaka Shima, Yuki Kagiyama, Hironori Matsunaga, Takahiko Seki and Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology, Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] NPMc cooperates with IDH2 mutant to induce AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto and Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] NPMc cooperates with IDH2 mutant to induce AML」English oral presentation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto and Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜