マルチオミックス解析によるTGF-β癌促進作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25871241
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学; ゲノム生物学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 松原 三佐子 (佐藤三佐子 / 松原 三佐子(佐藤三佐子)) 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (00635120)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: TGF-beta / Proteomics / eIF signaling / metastatic mouse model / Breast cancer / プロテオミクス / 転移性乳がん / マウスモデル / 乳がん転移促進因子 / TGF-beta阻害剤 / 転移性乳癌モデル / 乳癌転移促進因子

研究成果の概要

本研究では、乳癌におけるTGF-beta癌促進作用機構を明らかにすることを目的とし、転移性乳癌モデルを用いて、TGF-beta阻害剤の投与により転移巣より採取したRNAおよびタンパク質のトランスクリプトミクスとプロテオミクスを組み合わせたマルチオミックス解析を実施した。結果、TGF-beta阻害剤で有意に発現が抑制されるタンパク質を調べ、新規TGF-beta標的因子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Proteome Analysis Identifies TGF-beta-Related Pro-Metastatic Proteins in a 4T1 Murine Breast Cancer Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Matsubara, T., Adachi, J., Hashimoto, Y., Fukamizu, K., Kishida, M., Yang, Y.A., Wakefield, L.M., and Tomonaga, T
  • 雑誌名: PloS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0126483-e0126483
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126483
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Definition of Smad3 phosphorylation events that affect malignant and metastatic behaviors in breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bae E, Sato M, Kim RJ, Kwak MK, Naka K, Gim J, Kadota M, Tang B, Flanders KC, Kim TA, Leem SH, Park T, Liu F, Wakefield LM, Kim SJ, Ooshima A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74 ページ: 6139-6149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brightfield Proximity Ligation Assay Reveals Both Canonical and Mixed TGF-β/BMP Smad Signaling Complexes in Tissue Sections. (2014)
  • 著者名/発表者名: Flanders KC, Heger CD, Conway C, Tang B, Sato M, Dengler SL. Goldsmith PK, Hewitt SM, Wakefield LM.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 62 号: 12 ページ: 846-883
  • DOI: 10.1369/0022155414550163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An integrated genomic approach identifies persistent tumor suppressive effects of transforming growth factor-β in human breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kadota M, Tang B, Yang HH, Yang Y, Shan M, Weng J, Welsh MA, Flanders KC, Nagano Y, Michalowski AM, Clifford RJ, Lee MP, Wakefield LM.
  • 雑誌名: Breast Cancer Research 巻: 16 号: 3
  • DOI: 10.1186/bcr3668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 1. Smad3 Deficiency Counteracts Hepatocyte Apoptosis and Portal Fibrogenesis Induced By Bile Duct Ligation. (2014)
  • 著者名/発表者名: ato M, Flanders KC, Matsubara T, Muragaki Y, Saika S, Ooshima A.
  • 雑誌名: J Liver 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.4172/2167-0889.1000145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2. Real-time motion analysis reveals cell directionality as an indicator of breast cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Weiger MC, Vedham V, Stuelten CH, Shou K, Herrera M, Sato M, Losert W, Parent CA.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58859-e58859
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058859
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism of keratin cytoskeleton organization through casein kinase I alpha and FAM83H in colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuga, T., Kume, H., Kawasaki, N., Sato, M., Adachi, J., Shiromizu, T., Hoshino, I., Nishimori, T., Matsubara, H., and Tomonaga T.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126 ページ: 4721-31
  • DOI: 10.1242/jcs.129684
  • 査読あり
• [学会発表] 1. Quantitative proteome analysis with isotope dimethyl labeling to identify TGF-beta mediated tumor proteins using the metastatic mouse breast cancer model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Adachi J, Tomonaga T.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congres
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan