ヒトLMIR3/CD300Fのリガンド同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 25893050
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊沢 久未 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80708313)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マスト細胞 / アレルギー / IgE / スフィンゴミエリン / セラミド / 免疫学

研究成果の概要

新たなペア型受容体ファミリーとしてleukocyte mono immunoglobulin-like receptor (LMIR)（別名、CD300）を同定し、解析を行なっている。マウスLMIR3リガンドがセラミドであることをすでに同定していた。今回新たに、ヒトLMIR3の生理的なリガンドとしてセラミドとスフィンゴミエリンを同定した。 マスト細胞の周囲にはヒトLMIR3リガンドであるセラミドとスフィンゴミエリンが存在し、FcεRIの刺激が加わると、LMIR3のITIMとITSMがチロシンリン酸化されたのち、SHP-1が動員され、FcεRIシグナルは抑制されると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Gut 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin and ceramide are physiological ligands for human LMIR3/CD300f, inhibiting FceRI-mediated mast cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa, K., Isobe, M., Matsukawa, T., Ito, S., Maehara, A., Takahashi, M., Yamanishi, Y., Kaitani, A., Oki, T., Okumura, K., *Kitamura, T., and *Kitaura, J.
  • 雑誌名: J. Allergy. Clin. Immunol. 巻: 133 号: 1 ページ: 270-273
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.008
  • 査読あり
• [学会発表] Disrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment (2014)
  • 著者名/発表者名: IZAWA Kumi, ISOBE Masamichi, MATSUKAWA Toshihiro, MAEHARA Akie, TAKAHASHI Mariko, KAITANI Ayako, OKUMURA Ko, KITAMURA Toshio, KITAURA Jiro
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Sphingomyelin and ceramide are physiological ligands for human LMIR3/CD300f, inhibiting FcεRI-mediated mast cell activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa Kumi, Isobe Masamichi, Matsukawa Toshihiro, Maehara Akie, Yamanishi Yoshinori, Takahashi Mariko, Kaitani Ayako, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Soluble form of TIM-4 regulates mast cell activation by binding to LMIR5 and TIM-3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamachi Fumitaka, Harada Norihiro, Nishiyama Chiharu, Izawa Kumi, Kitaura Jiro, Okumura Ko, Miyake Sachiko, Akiba Hisaya
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [図書] 炎症と免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 生化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、伊沢久未、山西吉典、北村俊雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社