淡明細胞型腎細胞癌におけるmiR-629の高発現と核酸創薬に向けた機能解析

• 研究課題/領域番号: 25893113
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 神宮司 健太郎 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (80707571)
• 研究協力者: 辻川 和丈 ; 野々村 祝夫 ; 植村 元秀 ; 藤田 和利
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: miR-629 / TGF-bシグナル伝達経路 / ccRCC / EMT / TGF-β/Smadシグナル伝達経路

研究成果の概要

本研究によって、ccRCCにおいてmiR-629が正常部位に比べ癌部で高発現していることを見出した。腎癌細胞株を用いた検討の結果、miR-629がTGF-bシグナル抑制因子TRIM33のタンパク質量を減少させることにより、Smad2/3とSmad4の結合を促進させ、TGF-bシグナル伝達経路を活性化させることが明らかとなった。組織免疫染色による検討の結果、TRIM33タンパク質量が正常腎部位に比べ腎腫瘍部位にて癌悪性化と共に減少していた。これらの結果よりmiR-629は、TGF-bシグナル伝達経路の活性化により、細胞遊走能・細胞浸潤能といった腎癌悪性化に寄与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] miR-629 Targets TRIM33 to Promote TGFb/Smad Signaling and Metastatic Phenotypes in ccRCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Jingushi, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Hiroaki Hase, Hiroshi Egawa, Ikumi Ohshio, Ryoji Kawakami, Yuri Kashiwagi, Yohei Tsukada, Takumi Kobayashi, Wataru Nakata, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, and Kazutake Tsujikawa
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 13 号: 3 ページ: 565-574
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-14-0300
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌においてmiR-629はTRIM33を介してTGF-b/Smadシグナルを促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 神宮司 健太郎、江川 博、中田 渡、藤田和利、植村 元秀、野々村 祝夫、辻川 和丈
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] MiR-629 targets TRIM33 to promote TGF-b/Smad signaling in clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Jingushi, Wataru Nakata, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, Kazutake Tsujikawa
  • 学会等名: AACR annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] MiR-629 targets TRIM33 to promote TGF-β/Smad signaling in clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Jingushi, Wataru Nakata, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, Kazutake Tsujikawa
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego
• [備考] 大阪大学大学院薬学研究科細胞生理学分野
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b008/