生体多光子励起イメージングによる関節リウマチの病態生理の解明

• 研究課題/領域番号: 25893117
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊田 順一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60710069)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 生体イメージング / 破骨細胞

研究成果の概要

本研究では、関節リウマチの病態生理を解明するために、生体多光子励起顕微鏡を駆使して関節炎・関節破壊の現場をin vivoで可視化するライブイメージング系を確立し、炎症関節内における生きた破骨細胞の動態を明らかにした。さらに、関節リウマチ治療において臨床応用されている分子標的治療薬が破骨細胞の骨吸収に及ぼす効果をin vivoで明らかにした。本研究で確立した生体イメージング技術は、今後、関節リウマチの発症メカニズムの解明だけでなく、新たな関節リウマチ治療薬の開発においても強力な手段となることが強く期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Intravital bone imaging by two-photon excitation microscopy to identify osteocytic osteolysis in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano et al.
  • 雑誌名: Bone 巻: 74 ページ: 134-139
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.01.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RFPL4A increases the G1 population and decreases sensitivity to chemotherapy in human colorectal cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 10 ページ: 6326-6337
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.614859
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravital multiphoton microscopy for dissecting cellular dynamics in arthritic inflammation and bone destruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuta J, Ishii M.
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1142 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_1
  • ISBN: 9781493904037, 9781493904044
• [雑誌論文] Interferon-α acts on the S/G2/M phases to induce apoptosis in the G1 phase of an IFNAR2-expressing hepatocellular carcinoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 34 ページ: 23786-23795
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.551879
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori M, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e83629-e83629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic Analysis of Histamine-Mediated Attenuation of Acetylcholine-Induced Sweating via GSK3β Activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Murota H, Takahashi A, Yang L, Lee JB, Omiya K, Ohmi M, Kikuta J, Ishii M, Katayama I.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 134 号: 2 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1038/jid.2013.323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of colonic IgA-secreting cells in the cecal patch (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahata, K., Umemoto, E., Kayama, H., Kotani, M., Nakamura, S., Kurakawa, T., Kikuta, J., Gotoh, K., Motooka, D., Sato, S., Higuchi, T., Baba, Y., Kurosaki, T., Kinoshita, M., Shimada, Y., Kimura, T., Okumura, R., Takeda, A., Tajima, M., Yoshie, O., Fukuzawa, M., Kiyono, H., Fagarasan, S., Iida, T., Ishii, M., Takeda, K
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3704-3704
  • DOI: 10.1038/ncomms4704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic live imaging of bone: opening a new era with 'bone histodynametry'. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ishii
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: in press 号: 5 ページ: 507-511
  • DOI: 10.1007/s00774-013-0437-x
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光生体イメージング技術による骨髄・免疫細胞の動態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 日本リウマチ学会第1回アニュアルベーシックコースレクチャー
  • 発表場所: アキバプラザ
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 生体二光子励起イメージングによる骨代謝ダイナミクスの動的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamic analysis of short-term effects of bisphosphonates by using intravital two-photon microscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junichi Kikuta, Mai Shirazaki, Masaru Ishii.
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center, Houston, Texas, USA
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Intravital imaging of osteoclast dynamics by using multiphoton microscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junichi Kikuta, Masayuki Furuya, Toshiyuki Kowada, Kazuya Kikuchi, Masaru Ishii.
  • 学会等名: The 18th International Microscopy Congress
  • 発表場所: Prague Congress Centre, Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2014-09-10
• [学会発表] 生体多光子励起イメージングによる生きた細胞動態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第33回日本医用画像工学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 2 光子励起顕微鏡を駆使した骨髄イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田順一, 石井優
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] S1P-mediated osteoclast precursor monocyte migration is a critical point of control in antibone-resorptive action of active vitamin D.
  • 著者名/発表者名: Kikuta J, Okiji F, Shirazaki M, Sakai S, Saito H, Ishii M.
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center, Baltimore, USA
• [学会発表] Dynamic in vivo imaging of vascular permeability in living bones by using intravital multiphoton microscopy.
  • 著者名/発表者名: Kikuta J, Kaneko T, Ishii M.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba, Japan
• [学会発表] 生体多光子励起イメージングによる破骨細胞の動態解析
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第14回運動器科学研究会
  • 発表場所: 汐留コンファレンスセンター、東京
  • 招待講演
• [学会発表] 骨のライブイメージングによる破骨細胞の動態解析
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第7回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: ベルサール八重洲、東京
  • 招待講演
• [学会発表] ライブイメージングによる骨髄・免疫細胞の動態解析
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: 第16回骨代謝研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamic visualization of RANKL and Th17-mediated osteoclast function
  • 著者名/発表者名: 菊田順一
  • 学会等名: The 8th Bone Research Seminar
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター・品川、東京
  • 招待講演