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肝臓の炎症・再生・病態を制御する細胞間相互作用

研究課題

研究課題/領域番号 26253023
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東京大学

研究代表者

宮島 篤  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)

連携研究者 田中 稔  国立国際医療研究センター, 室長 (80321909)
伊藤 暢  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (50396917)
榎本 豊  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20608210)
木戸 丈友  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (00401034)
西條 栄子  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 技術専門員 (60376647)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
40,820千円 (直接経費: 31,400千円、間接経費: 9,420千円)
2016年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2015年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2014年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
キーワード炎症 / 再生 / 線維化 / サイトカイン / イメージング / 肝炎 / 胆管 / 肝臓 / 肝障害 / 肝細胞 / 間葉系細胞 / 幹細胞 / 免疫
研究成果の概要

種々の病因による肝炎から肝幹/前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の3次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイトカインの過剰発現による新規肝線維化モデルを開発し、線維化誘導機構の一端を明らかにした。IL-4過剰発現により特徴的なNK細胞が出現することを見いだしその性状解析を行った。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 14件、 招待講演 10件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Expression and localization of sterile alpha motif domain containing 5 is associated with cell type and malignancy of biliary tree.2017

    • 著者名/発表者名
      Yagai T, Matsui S, Harada K, Inagaki FF, Saijou E, Miura Y, Nakanuma Y, Miyajima A, *Tanaka M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 4 ページ: e0175355-e0175355

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0175355

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Portal fibroblasts marked by the surface antigen Thy1 contribute to pathogenesis of liver fibrosis in mouse models of cholestatic liver injury2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumata L, Miyajima A, and Itoh T
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous liminal network and its dynamic rearrangement.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ichinohe N, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 1 ページ: 175-188

    • DOI

      10.1002/hep.28521

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK cells activated by Interleukin-4 in cooperation with Interleukin-15 exhibit distinctive characteristics.2016

    • 著者名/発表者名
      Kiniwa T, Enomoto Y, Omi A, Miyata N, Ishiwata K and Miyajima A
    • 雑誌名

      Proc. Nat. Acad. SCi. USA.

      巻: 113 号: 36 ページ: 10139-10144

    • DOI

      10.1073/pnas.1600112113

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Heterogeneity and stochastic growth regulation of biliary epithelial cells dictate dynamic epithelial tissue remodeling2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kamimoto, Kota Kaneko, Cindy Yuet-Yin Kok, Hajime Okada, Atsushi Miyajima, Tohru Itoh
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 5

    • DOI

      10.7554/elife.15034

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Liver regeneration and fibrosis after inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Miyajima A. Liver regeneration and fibrosis after inflammation.

      巻: 36 号: 1 ページ: 19-19

    • DOI

      10.1186/s41232-016-0025-2

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adaptive Remodeling of the Biliary Architecture Underlies Liver Homeostasis2015

    • 著者名/発表者名
      金子 洸太、神元 健児、宮島 篤、伊藤 暢
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 未定 号: 6 ページ: 2015-2015

    • DOI

      10.1002/hep.27685

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell-based therapy for preventing postoperative adhesion and promoting regeneration after hepatectomy.2015

    • 著者名/発表者名
      Inagaki NF, Inagaki FF, Kokudo N, Miyajima A
    • 雑誌名

      Journal of Hepato-Billiary-Pancreatic Sciences

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 524-530

    • DOI

      10.1002/jhbp.247

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adaptive remodelling of the biliary tree: the essence of liver progenitor cell expansion2015

    • 著者名/発表者名
      Cindy Yuet-Yin Kok, Atsushi Miyajima, and Tohru Itoh
    • 雑誌名

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      巻: 未定 号: 7 ページ: 546-550

    • DOI

      10.1002/jhbp.250

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1. CPM is a useful cell surface marker to isolate expandable bi-potential liver progenitor cells derived from human iPS cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kido T, Koui Y, Suzuki K, Kobayashi A, Miura Y, Chen EY, Tanaka M, Miyajima A.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 5 号: 4 ページ: 508-515

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2015.08.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 2. Oncostatin M is a potential agent for the treatment of obesity and related metabolic disorders: a study in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Tanaka M, Furuta H, Akamizu T, Miyajima A, Morikawa Y
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 58 号: 8 ページ: 1868-1876

    • DOI

      10.1007/s00125-015-3613-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of mouse liver mesothelial cells to prevent postoperative adhesion and promote liver regeneration after hepatectomy.2015

    • 著者名/発表者名
      Inagaki NF, Inagaki FF, Kokudo N, Miyajima A
    • 雑誌名

      Journal of hepatology

      巻: 62 号: 5 ページ: 1141-7

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2014.12.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Semaphorin 3E secreted by damaged hepatocytes regulates the sinusoidal regeneration and liver fibrosis during liver regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Yagai T, Miyajima A, Tanaka M
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 184 号: 8 ページ: 2250-2259

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.04.018

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mature resting Ly6Chigh natural killer cells can be reactivated by IL-15.2014

    • 著者名/発表者名
      Omi A, Enomoto Y, Kiniwa T, Miyata N and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Eur. J. Immunology. Sep

      巻: 44(9) 号: 9 ページ: 2638-47

    • DOI

      10.1002/eji.201444570

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Heterogeneity and stochastic growth regulation of biliary epithelial cells dictate dynamic epithelial tissue remodeling2016

    • 著者名/発表者名
      Kamimoto K, Kaneko K, Kok CY, Itoh T, Miyajima A
    • 学会等名
      Frontiers 2016 Symposium
    • 発表場所
      ローザンヌ(スイス)
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oncostatin M plays a crucial role in liver fibrogenesis by regulating cooperation between hepatic stellate cells and macrophages2016

    • 著者名/発表者名
      Michitaka Matsuda, Atsushi Miyajima, Minoru Tanaka
    • 学会等名
      AASLD The liver meeting 2016
    • 発表場所
      Boston(U.S.A)
    • 年月日
      2016-11-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanism of Liver Regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      2016 Taiwan Digestive Disease Week
    • 発表場所
      Taipei(Taiwan)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] TROP2を指標とした胆道系幹/前駆細胞 (BTSC)の同定2016

    • 著者名/発表者名
      松井 理司、宮島 篤、田中 稔
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎の病態形成における多様な細胞死の意義2016

    • 著者名/発表者名
      鶴崎慎也, 松田道隆, 清水重臣, 中野裕康, 宮島篤, 田中稔
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 好中球の肝線維化改善効果2016

    • 著者名/発表者名
      西條栄子、榎本豊、松田道隆、シンディコック、田中稔、宮島篤
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Intra-vital imaging of bile flow reveals a new role of ductular reaction in liver regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kamimoto, Kota Kaneko, Atsushi Miyajima, Tohru Itoh
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference, Liver Biology: Fundamental Mechanisms and Translational Applications
    • 発表場所
      Marriott West Palm Beach(USA)
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Remodeling of the Biliary Tree During Liver Regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Miyajima, Kenji Kamimoto, Kota Kaneko and Tohru Itoh
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Asia: Liver diseases and turmorigenesis
    • 発表場所
      Suzhou(China)
    • 年月日
      2016-04-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来CPM陽性肝前駆細胞からの成熟肝細胞の誘導2016

    • 著者名/発表者名
      木戸 丈友、厚井 悠太、小林 彩香、大山 裕棋、 田中 稔、宮島 篤
    • 学会等名
      第15回 日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Stochastic conversion of the growth mode of biliary epithelial cells controls tissue remodeling in regenerating mouse liver2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kamimoto, Kota Kaneko, Tohru Itoh, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      Keystone symposia 2016, Stem Cells and Regeneration in Digestive Organs
    • 発表場所
      Keystone Colorado( USA)
    • 年月日
      2016-03-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stochastic conversion of the growth mode of biliary epithelial cells controls tissue remodeling in regenerating mouse liver2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kamimoto, Kota Kaneko, Tohru Itoh, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      Keystone symposia 2016, Stem Cells and Regeneration in Digestive Organs
    • 発表場所
      Keystone, Colorado (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-03-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 代償性肝再生における肝中皮細胞の増殖と肥大2015

    • 著者名/発表者名
      野上亮佑 稲垣奈都子 宮島篤
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会,第88回日本生化学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Lutheranは肝幹/前駆細胞の性状を制御する機能性マーカー分子である2015

    • 著者名/発表者名
      三浦泰史、田中稔、吉川大和、合田亘人、宮島篤
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス肝外胆管からのBiliary Tree Stem/Progenitor Cell(BTSC)の単離・同定とその性状解析2015

    • 著者名/発表者名
      松井理司 田中稔 宮島篤
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Cellular Basis of Liver Regeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      2015 International Conference on Stem Cells and Developmental Biology
    • 発表場所
      Taipei(Taiwan)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cellular Basis of Liver Regeneration2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      2015 International Conference on Stem Cells and Developmental Biology
    • 発表場所
      Taipei (Taiwan)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肝切除後癒着に対するiPS細胞を用いた癒着防止療法の検討2015

    • 著者名/発表者名
      稲垣奈都子 稲垣冬樹 國土典宏 宮島篤
    • 学会等名
      日本消化器関連学会週間JDDW 2015
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓の再生メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第6回Molecular Cardiovascular Conference II
    • 発表場所
      ヒルトンホテル(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓の発生・再生における肝前駆細胞2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第39回阿蘇シンポジウム
    • 発表場所
      阿蘇リゾート グランヴィリオホテル(熊本県阿蘇市)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓の発生・再生における肝前駆細胞2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第39回阿蘇シンポジウム
    • 発表場所
      阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(熊本県阿蘇市)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓の炎症と再生2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム( 東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝再生のメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 発表場所
      東京工業大学蔵前会館(東京都目黒区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of mouse Biliary Tree Stem/Progenitor Cell (BTSC) based on TROP2 expression profile.2015

    • 著者名/発表者名
      松井理司 田中稔 宮島篤
    • 学会等名
      第13回 幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター (東京都文京区)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of liver fibrosis induced by Oncostatin M2015

    • 著者名/発表者名
      松田道隆、田中稔、宮島篤
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本ホテルキャッスル(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 4 induces a unique NK cell population in vivo and in vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Kiniwa T, Enomoto Y, Omi A, Miyajima A
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2015 AAI Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans( USA)
    • 年月日
      2015-05-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Interleukin 4 induces a unique NK cell population in vivo and in vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Kiniwa T, Enomoto Y, Omi A, Miyajima A
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2015 AAI Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans (U.S.A.)
    • 年月日
      2015-05-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝前駆細胞の二分化能の解析2015

    • 著者名/発表者名
      木戸丈友、厚井悠太、田中稔、小林彩香、宮島篤
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Overexpression of IL-4 augments NK cell activities in vivo2014

    • 著者名/発表者名
      木庭乾、榎本豊、尾見歩惟、宮島篤
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of M2-like macrophages in liver fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      西條栄子、松田道隆、榎本豊、田中稔、宮島篤
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Novel visualization method reveals connection of adult liver progenitor cells to biliary trees in various liver injuries2014

    • 著者名/発表者名
      Kota Kaneko, Tohru Itoh, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences / Liver Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado (U.S.A.)
    • 年月日
      2014-07-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notch signaling promotes proliferation of adult liver progenitor cells and progenitor-dependent liver regeneration2014

    • 著者名/発表者名
      Tohru Itoh, Seitaro Ino, and Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences / Liver Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado (U.S.A.)
    • 年月日
      2014-07-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanism of liver fibrosis induced by Oncostatin M2014

    • 著者名/発表者名
      松田道隆、田中稔、宮島篤
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences / Liver Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado (U.S.A.)
    • 年月日
      2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝臓の炎症・再生-基礎から応用へ2014

    • 著者名/発表者名
      宮島篤
    • 学会等名
      第35回 日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      万国津梁館(沖縄県名護市)
    • 年月日
      2014-07-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 肝細胞及び肝非実質細胞、並びにそれらの調製方法2016

    • 発明者名
      宮島篤、木戸丈友、厚井悠太、小林彩香
    • 権利者名
      国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-03-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 中皮細胞の製造方法、及び癒着防止用細胞シート2015

    • 発明者名
      宮島篤、稲垣奈都子、稲垣冬樹、國土典広
    • 権利者名
      国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 中皮細胞を含む肝細胞増殖促進剤2015

    • 発明者名
      稲垣奈都子、宮島篤
    • 権利者名
      国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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