RBがん抑制遺伝子の代謝制御機能

• 研究課題/領域番号: 26290037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高橋 智聡 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50283619)
• 連携研究者: 林 直之 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (50253456) ; 北嶋 俊輔 金沢大学, がん進展制御研究所, 特任助教 (90566465) ; シャムマ アワド 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (50402839) ; 河野 晋 金沢大学, がん進展制御研究所, 研究員 (30625463) ; 佐々木 信成 金沢大学, がん進展制御研究所, 研究員 (40415170)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: がん代謝 / RB / 解糖系 / 脂質代謝 / PGAM / がん抑制遺伝子 / がん / 代謝 / がん幹細胞 / コレステロール / 糖代謝 / グルタミン

研究成果の概要

PGAM1,2は、RBによる解糖系制御を介在する最重要の分子であることが判明し、この遺伝子群の転写制御機構も明らかになった。PGAMは、RBによる分化制御を介在することも明らかになった。RB不活性化によるメバロン酸経路の亢進は、コレステロールおよびその代謝物の合成を高め、細胞中の活性酸素のレベルを下げることが示唆された。同時に、RB不活性化は、アンドロゲン受容体の核移行を亢進すること、この現象が、コレステロール合成の阻害によって抑制されることを見出した。Lipidome解析によって、RB不活性化は、脂肪酸伸長・不飽和化酵素群の発現亢進によって脂質の組成におおきな影響を与えることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Dana-Farmer Cancer Institute/Broad Institute(米国)
• [雑誌論文] The RB-IL-6 axis controls self-renewal and endocrine therapy resistance by fine-tuning mitochondrial activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Yoshida A, Susumu K, Li F, Suzuki S, Nagatani N, Nishimoto Y, Sasaki N, Hayato M, Wan Y, Thai T C, Okahashi N, Matsuda F, Shimizu H, Nishiuchi T, Suzuki Y, Tominaga K, Gotoh N, Suzuki M, Ewen M E, Barbie D A, Hirose O, Tanaka T and Takahashi C
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-140 mediates RB tumor suppressor function to control stem cell-like activity through interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Kitajima S, Li F, Chaoyang C, Yujiro T, Susumu K, Wan Y, Naoyuki H, Hayato M, Nishimoto Y, Nagatani N, Nishiuchi T, Thai T C, Suzuki S, Nakao S, Tanaka T, Hirose O, Barbie D A and Takahashi C.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 13872-85
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14681
  • NAID: 120006226780
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucoraphanin ameliorates obesity and insulin resistance through adipose tissue browning and reduction of metabolic endotoxemia in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Xu L, Kohno S, Ushida Y, Aoki Y, Umeda R, Fuke N, Zhuge F, Ni Y, Nagashimada M, Takahashi C, Suganuma H, Kaneko S and Ota T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1222-1236
  • DOI: 10.2337/db16-0662
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C and Hirao A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 ページ: 170-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB tumor suppressor functions shared by stem cell and cancer cell strategies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Kitajima S, Sasaki N and Takahashi C.
  • 雑誌名: World J Stem Cells 巻: 8 号: 4 ページ: 170-184
  • DOI: 10.4252/wjsc.v8.i4.170
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary Culture of Mouse Thyroid Calcitonin-producing Cell (C cell) Tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Li F, Takahashi C.
  • 雑誌名: Bio-Protocol 巻: 5-24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An in vitro system to characterize prostate cancer progression identified signaling required for self-renewal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Salah M, Nishimoto Y, Kohno S, Kondoh A, Kitajima S, Muranaka H, Nishiuchi T, Ibrahim A, Yoshida A, Takahashi C.
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: in press 号: 12 ページ: 1974-1989
  • DOI: 10.1002/mc.22444
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Undifferentiated State Induced by Rb-P53 Double Inactivation in Mouse Thyroid Neuroendocrine Cells and Embryonic Fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Kohno S, Kondoh A, Sasaki N, Nishimoto Y, Li F, Mohammed MS, Muranaka H, Nagatani N, Suzuki M, Kido Y, Takahashi C
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: - 号: 5 ページ: 1657-1669
  • DOI: 10.1002/stem.1971
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolic characterization of cultured mammalian cells by mass balance analysis, tracer labeling experiments and computer-aided simulations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okahashi N, Kohno S, Kitajima S, Matsuda F, Takahashi C, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng. 巻: 120 号: 6 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2015.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic functions of RB protein in tumor suppression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N. and Takahashi C.
  • 雑誌名: Archives in Cancer Res 巻: epub
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RECK-mediated β1-integrin regulation by TGF-β1 is critical for wound contraction in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gutierrez J, Droppelmann CA, Contreras O, Takahashi C and Brandan E.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Aug 6 号: 8 ページ: e0135005-e0135005
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135005
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinoblastoma Protein and MyoD Function Together to Effect the Repression of Fra-1 and In Turn Cyclin D1 During Terminal Cell Cycle Arrest Associated with Myogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rajabi H M, Takahashi C and Ewen M E.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 34 ページ: 23417-23427
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.532572
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a murine leukaemia stem cell gene signature based on nucleostemin promoter activity with prognosis of acute myeloid leukaemia in patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ali MA, Naka K, Yoshida A, Fuse K, Kasada A, Hoshii T, Tadokoro Y, Ueno M, Ohta K, Kobayashi M, Takahashi C, Hirao A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 1 ページ: 837-843
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulation of metabolism by RB tumor suppressor gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 発表場所: Washington/USA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] RB function in controlling glycolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Kitajima S and Takahashi C.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada/Fairmont Banff Springs
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] Cooperative roles of Rb and SREBP-1 in controlling fatty acid metabolism and carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muranaka H, Tada H, Hayashi A, Minami K, Kitajima S, Tange S, Suzuki T, Matsuzaka T, Shimano H and Takahashi C
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada/Fairmont Banff Springs
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolic regulation by RB tumor suppressor gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C.
  • 学会等名: 2016 International Symposium of Cancer Center of Excellence-Innovative Research in Cancer Prevention and Treatment
  • 発表場所: CHANG YUNG-FA FOUNDATION International Convention Center/台北
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Metabolic regulation by RB tumor suppressor gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C.
  • 学会等名: 日仏交流セミナー「癌・疾病における細胞・個体老化」
  • 発表場所: 京都/コープイン京都
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] RBがん抑制遺伝子による代謝制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜/パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] CONTROL OF GLUCOSE METABOLISM BY RB. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Takahashi C
  • 学会等名: Translational research in cancer cell metabolism
  • 発表場所: Palacio Euskalduna Jauregia /ビルバオ スペイン
  • 国際学会
• [学会発表] Phosphoglyceratemutases (PGAMs) mediate RB function to control differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S and Takahashi C.
  • 学会等名: Fourth International Rb Meeting
  • 発表場所: Hilton Columbus Downtown /コロンバス オハイオ州
  • 国際学会
• [学会発表] The Metabolic Bases for Inflammatory Phenotype Associated with RB-deficiency in Mammary Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Kitajima S and Takahashi C
  • 学会等名: Fourth International Rb Meeting
  • 発表場所: Hilton Columbus Downtown /コロンバス オハイオ州
  • 国際学会
• [学会発表] RBがん抑制遺伝子による代謝制御と細胞未分化性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡, 北嶋俊輔, 河野晋
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都/京都テルサ
• [学会発表] Metabolic rewiring in Rb deficient cells during cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Okahashi N, Kitajima S Suzuki S, Tanaka T, Matsuda F, Shimizu H and Takahashi C.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans USA/Ernest N. Morial Convention Center
  • 国際学会
• [学会発表] RBがん抑制遺伝子による代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第46回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京 パレスホテル東京
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cooperative roles of Rb and SREBP-1 in controlling fatty acid metabolism and carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muranaka H, Tada H, Hayashi A, Minami K, Kitajima S, Tange S, Suzuki T, Matsuzaka T, Shimano H, Takahashi C.
  • 学会等名: Cancer and Metabolism conference
  • 発表場所: 英国 Cambridge/Robinson College
  • 年月日: 2015-09-29
  • 国際学会
• [学会発表] RB1不活性化シグナチャー解析による新規分子標的探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic functions of RB tumor suppressor in controlling undifferentiated state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C
  • 学会等名: 2015 the Catholic Univ. of Korea Seoul St Mary’s Hospital Comprehensive Cancer Institute International Symposium
  • 発表場所: 韓国 ソウル St Mary’s Hospital
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がん代謝とがん幹細胞-RBがん抑制遺伝子研究から (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第28回原研研究集会
  • 発表場所: 長崎県・長崎市・長崎大学
  • 年月日: 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] The metabolic function of RB in controlling mevalonate (MVA) pathway regulates tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Kitajima S, Muranaka H, Shamma A, Kohno S, Takahashi C
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver・Canada・Fairmont Hotel
  • 年月日: 2015-01-16
• [学会発表] RBによるメバロン酸経路を介したがん悪性進展制御機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木信成, 村中勇人, 北嶋俊輔, 河野晋, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] がん抑制遺伝子RBによるSREBP-1の制御とがんにおける役割の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村中勇人, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 河野晋, 吉田晶代, 丹下正一朗, 鈴木健之, 林昭夫, 多田秀昭, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] In vitro乳腺発がんモデルにおけるがん抑制遺伝子Rb, p53の機能とその作用機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西本裕希, Mohammed M, 吉田晶代, 西内巧, 北嶋俊輔, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] RBがん抑制遺伝子の代謝制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] マウスにおいてRb1はmiR-140を介して腫瘍抑制的に作用する (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田晶代, 北嶋俊輔, 林直之, 広瀬修, 髙橋智聡.マウスにおいてRb1はmiR-140を介して腫瘍抑制的に作用する
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] がん幹細胞と代謝- RBがん抑制遺伝子研究からのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋智聡
  • 学会等名: 第1３回 福井臨床薬理を考える会
  • 発表場所: 福井県・福井市・ユアーズホテル
  • 年月日: 2014-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] がん代謝と細胞老化制御におけるRB機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] The metabolic function of RB in controlling mevalonate (MVA) pathway and tumor progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Muranaka H, Kitajima S, Kohno S, Shamma A and Takahashi C
  • 学会等名: 第37回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Rbによるサイトカインを介したがん悪性化制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔, 吉田晶代, 河野晋, 鈴木佐和子, 田中知明, 後藤典子, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] RBの中心代謝制御機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野晋, 北嶋俊輔, 吉田晶代, 鈴木佐和子, 田中知明, 佐々木信成, 村中勇人, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] RB functions in rewiring metabolic pathways in cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Takahashi
  • 学会等名: 熊本大学HIGOプログラム最先端研究セミナー
  • 発表場所: 熊本県・熊本市・熊本大学発生研
  • 年月日: 2014-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] マウス由来腫瘍細胞のRb1 不活性化シグニチャーとヒト乳癌の臨床像との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田晶代, 北嶋俊輔, 廣瀬修, 田中知明, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県・福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] RB不活性化によって誘導されるがん幹細胞様未分化状態におけるPgam2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野晋, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 村中勇人, 鈴木佐和子, 田中知明, 岡橋伸幸, 松田史生, 清水浩, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京都・葛飾区・東京理科大学
  • 年月日: 2014-07-16
• [学会発表] Reductive glutamine metabolism in p53-null soft tissue sarcoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okahashi N, Matsuda F, Kohno S, Takahashi C and Shimizu H.
  • 学会等名: Metabolomics 2014.
  • 発表場所: 山形県・鶴岡市・慶応大学鶴岡キャンパス
  • 年月日: 2014-06-05
• [図書] 『代謝変化とエピジェテックス制御』「RBがん抑制遺伝子産物による細胞未分化性制御」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野晋、北嶋俊輔、佐々木信成、髙橋智聡.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 生化学
• [図書] 生体の科学 がん細胞の中の多様性・多層性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西本裕希、高橋智聡
  • 出版者: 医学書院
• [図書] マウス甲状腺C細胞および線維芽細胞は高度な未分化性を獲得する. BioMedサーカス.com 最新研究情報「執筆者自身による研究論文レビュー 第35回」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔, 河野晋, 髙橋智聡
  • 出版者: BioMedサーカス.com
• [図書] 家族性腫瘍学 ― 家族性腫瘍の最新研究動向 ― II. 各論 原因遺伝子 RB1. 日本臨牀 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋智聡
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] ニッチ細胞の遺伝子変異が発がんを誘導する？骨芽細胞の場合 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 智聡
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 髙橋智聡研究室HP
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所HP
  • URL: http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp
• [備考] 高橋智聡研究室HP
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp
• [備考] Tha Takahashi Lab
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/