臨床試験実施へ向けたiPS-MLを用いたがん治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 26290057
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 千住 覚 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50274709)
• 研究分担者: 植村 靖史 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (40364781)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: がん治療 / 免疫療法 / 細胞治療 / iPS細胞 / 肝臓がん / インターフェロン / 免疫細胞療法 / 再生医療等製品 / がん / マクロファージ / 樹状細胞 / 胃がん / 膵臓がん / インーフェロン / 腹膜播種 / 肝転移 / 胃癌 / 膵臓癌

研究成果の概要

インターフェロン(IFN)-βおよびγは、多くの腫瘍細胞に対して増殖抑制効果を有し、また、免疫細胞を活性化する作用を有している。さらにIFNが腫瘍血管の新生を抑制する作用により腫瘍増殖を抑制することが知られている。しかしながら、IFNの臨床的有効性は、一部の腫瘍に限定される。その主な理由として、IFNを静脈内投与した場合に生じるIFNの全身性の作用により、抗腫瘍効果を発揮できる十分な量を投与できないことが挙げられる。本研究は、IFNを発現するiPS-ML（iPS細胞に由来するミエロイド系免疫細胞）によるがんの治療法の効果をマウスモデルを用いて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapy of primary and metastatic liver cancer by human iPS cell-derived myeloid cells producing interferon-β. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka M, Haruta M, Komohara Y, Umemoto S, Matsumura K, Ikeda T, Takeya M, Inomata Y, Nishimura Y, Senju S.
  • 雑誌名: J Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 巻: - 号: 2 ページ: 109-119
  • DOI: 10.1002/jhbp.422
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of mouse pluripotent stem cell-derived proliferating myeloid cells as an unlimited source of functional antigen-presenting cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang R, Liu T, Senju S, Haruta M, Hirosawa N, Suzuki M, Tatsumi M, Ueda N, Maki H, Nakatsuka R, Matsuoka Y, Sasaki Y, Tsuzuki S, Nakanishi H, Araki R, Abe M, Akatsuka Y, Sakamoto Y, Sonoda Y, Nishimura Y, Kuzushima K, Uemura Y
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 668-677
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapy of peritoneally disseminated colon cancer by TAP-deficient ES cell-derived macrophages in allogeneic recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haga, E., Endo, Y., Haruta, M., Koba, C., Matsumura, K., Takamatsu, K., Ikeda, T., Nishimura, Y., and Senju, S.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 193 号: 4 ページ: 2024-2033
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303473
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Degradation of amyloid beta by human induced pluripotent stem cell-derived macrophages expressing Neprilysin-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, K., Ikeda, T., Haruta, M., Matsumura, K., Ogi, Y., Nakagata, N., Uchino, M., Ando, Y., Nishimura, Y., and Senju, S.
  • 雑誌名: Stem Cell Research 巻: 13 号: 3 ページ: 442-453
  • DOI: 10.1016/j.scr.2014.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of iPS cell-derived macrophages to cancer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Koba, C., Haruta, M., Matsunaga, Y., Matsumura, K., Haga, E., Sasaki, Y., Ikeda, T., Takamatsu, K., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 14 号: 3 ページ: e27927-e27927
  • DOI: 10.4161/onci.27927
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いたがんに対する免疫細胞治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来のミエロイド細胞による胃がん腹膜播種治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を基盤とするがん免疫療法の実用化へ向けた取り組み (2015)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 第30回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer therapy with iPS cell-derived myeloid cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 千住 覚
  • 学会等名: 第77回日本血液学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer therapy with ES cell-derived macrophages producing interferon in a mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Senju S, Haruta M, Mimori A, Matsumura K, Kanagawa K, Haga E, Imamura Y, Sakisaka M, Ikeda T, Nishimura Y
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] ゼノグラフとモデルにおける胃がん肝転移に対するiPS-MLによる治療の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千住覚、匂坂正孝、春田美和、羽賀栄理子、松村桂子、今村悠哉、池田徳典、西村泰治
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 細胞治療に向けた樹状細胞の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた癌に対する免疫細胞療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第14回夏期セミナー
  • 発表場所: 阿蘇いこいの村（阿蘇市）
  • 年月日: 2014-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来のミエロイド細胞（iPS-ML）によるがん治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千住覚
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-05-16
  • 招待講演