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マクロファージ-筋線維芽細胞を基軸とした難治性線維化の臓器横断的発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26292152
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

山手 丈至  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (50150115)

研究分担者 竹中 重雄  大阪府立大学, 総合リハビリテーション学研究科, 教授 (10280067)
桑村 充  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20244668)
井澤 武史  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20580369)
秋吉 秀保  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (50420740)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード病理学 / 線維化 / マクロファージ / 筋線維芽細胞 / 肝線維化 / 腎線維化 / 皮膚線維化 / 臓器横断的 / 臓器横断的解析 / 上皮‐間葉転換 / 難治性疾患
研究成果の概要

肝、腎、膵、心筋、皮膚に生じる実験的線維化に出現するマクロファージはM1/M2分極化によって評価できるとともに、その出現パターンは臓器間で違いがあった。基本的にはM1マクロファージ(炎症誘導)に続いてM2マクロファージ(抗炎症作用・線維化)が出現し、それぞれに関連するサイトカインの産生も確認された。またM2マクロファージの出現と関連して筋線維芽細胞が形成され、その筋線維芽細胞の起源として肝星細胞、膵星細胞、血管周皮細胞、毛根周囲幹細胞、未分化間質細胞があり、腎線維化では上皮‐間葉転換を介して形成されることが分かった。マクロファージや筋線維芽細胞の形成を制御する方策が一つの治療法と考えられた。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 7件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 21件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Immunophenotypical analysis of pancreatic interstitial cells in the developing rat pancreas and myofibroblasts in the fibrotic pancreas in dogs and cats2017

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A, Karim MR, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 79 号: 12 ページ: 1920-1926

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0423

    • NAID

      130006246746

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunolocalization of β-catenin, E-cadherin and N-cadherin in neonate and adult rat kidney2017

    • 著者名/発表者名
      Terada N, Karim MR, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 79 号: 11 ページ: 1785-1790

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0439

    • NAID

      130006199252

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Participation of tumor-associated myeloid cells in progression of amelanotic melanoma (RMM Tumor Line) in F344 Rats, with particular reference to MHC Class II- and CD163-expressing cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Bondoc A, Golbar HM, Pervin M, Katou-Ichikawa C, Tanaka M, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Cancer Microenviron.

      巻: 10 号: 1-3 ページ: 9-24

    • DOI

      10.1007/s12307-017-0193-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Attenuation of thioacetamide-induced hepatocellular injury by short-term repeated injections associated with down-regulation of metabolic enzymes and relationship with MHC class II-presenting cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M, Izawa T, Pervin M, Bondoc A, Kuwamura M, LaMarre J, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 69 号: 8 ページ: 589-597

    • DOI

      10.1016/j.etp.2017.05.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of pancreatic islet cell tumors and renal tumors induced by a combined treatment of streptozotocin and nicotinamide in male SD rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Masuno K, Fujisawa K, Tsuchiya N, Torii M, Hishikawa A, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 69 号: 7 ページ: 413-423

    • DOI

      10.1016/j.etp.2017.03.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Attenuation of alpha-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced biliary fibrosis by depletion of hepatic macrophages in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Golbar HM, Izawa T, Bondoc A, Wijesundera KK, Tennakoon AH, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 69 号: 4 ページ: 221-230

    • DOI

      10.1016/j.etp.2017.01.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reference control data obtained from an in vivo comet-micronucleus combination assay using Sprague Dawley rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kasamoto S, Masumori S, Tanaka J, Ueda M, Fukumuro M, Nagai M, Yamate J, Hayashi M.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 69 号: 4 ページ: 187-191

    • DOI

      10.1016/j.etp.2017.01.002

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histopathological Analysis of Rat Hepatotoxicity Based on Macrophage Functions: in Particular, an Analysis for Thioacetamide-induced Hepatic Lesions2016

    • 著者名/発表者名
      Yamate J, Izawa T, Kuwamura M.
    • 雑誌名

      Food Safety

      巻: 4 号: 3 ページ: 61-73

    • DOI

      10.14252/foodsafetyfscj.2016012

    • NAID

      130005267072

    • ISSN
      2187-8404
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The kinetics of damage-associated molecular patterns (DAMPs) and Toll-like receptors during thioacetamide-induced acute liver injury in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M, Izawa T, Pervin M, Bondoc A, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol .

      巻: 68 号: 8 ページ: 471-477

    • DOI

      10.1016/j.etp.2016.06.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] M1-/M2-macrophage polarization in pseudolobules consisting of adipohilin-rich hepatocytes in thioacetamide (TAA)-induced rat hepatic cirrhosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Wijesundera KK, Izawa T, Tennakoon AH, Golbar HM, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Mole Pathol

      巻: 101 号: 1 ページ: 133-142

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2016.07.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunophenotypical characterization and influence on liver homeostasis of depleting and repopulating hepatic macrophages in rats injected with clodronate.2016

    • 著者名/発表者名
      Pervin M, Golbar HM, Bondoc A, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 68 号: 2-3 ページ: 113-124

    • DOI

      10.1016/j.etp.2015.11.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transient effects of empty liposomes on hepatic macrophage populations in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Pervin M, Golbar HM, Bondoc A, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicologic Pathology

      巻: 29 号: 2 ページ: 139-144

    • DOI

      10.1293/tox.2015-0082

    • NAID

      130005151011

    • ISSN
      0914-9198, 1881-915X
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Depletion of hepatic macrophages aggravates liver lesions induced in rats by thioacetamide (TAA).2016

    • 著者名/発表者名
      Golbar HM, Izawa T, Wijesundera KK, Bondoc A, Tennakoon AH, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Toxicol Pathol.

      巻: 44 号: 2 ページ: 246-258

    • DOI

      10.1177/0192623315621191

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of glial fibrillary acidic protein (GFAP)-expressing ductular cells in a rat liver cirrhosis model induced by repeated injections of thioacetamide (TAA)2015

    • 著者名/発表者名
      Tennakoon, A. H. Izawa, T. Wijesundera, K. K. Katou-Ichikawa, C. Tanaka, M. Golbar, H. M. Kuwamura, M. Yamate, J.
    • 雑誌名

      Experimental and Molecular Pathology

      巻: 98 号: 3 ページ: 476-485

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2015.03.010

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pathogenesis of type 2 epithelial to mesenchymal transition (EMT) in renal and hepatic fibrosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Tennakoon AH, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine (Review)

      巻: 5 号: 1 ページ: 1-16

    • DOI

      10.3390/jcm5010004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] M1-/M2-macrophages contribute to the development of glutathione S-transferase placental form (GST-P)-positive pseudolobules in thioacetamide-induced rat cirrhosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Wijesundera KK, IzawaT, TennakoonAH, Murakami H, Golbar HM, Katou-Ichikawa C, Tanakawa M, Kuwamura M, Yamate J.
    • 雑誌名

      Experimental and Toxicologic Pathology

      巻: 67 号: 9 ページ: 467-475

    • DOI

      10.1016/j.etp.2015.05.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] M1- and M2-macrophage polarization in thioacetamide (TAA)-induced rat liver lesions; a possible analysis for hepato-pathology2014

    • 著者名/発表者名
      Wijesundera KK, Izawa T, Murakami H, Tennakoon AH, Golbar HM, Katou-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
    • 雑誌名

      Histology and Histopathology

      巻: 29 ページ: 497-511

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] M1- and M2-macrophage polarization in rat liver cirrhosis induced by thioacetamide (TAA), focusing on Iba1 and galectin-32014

    • 著者名/発表者名
      Wijesundera KK, Izawa T, Tennakoon AH, Murakami H, Golbar HM, Kato-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
    • 雑誌名

      Exp Mol Pathol

      巻: in press 号: 3 ページ: 382-392

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2014.04.003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nestin expression in remodeling of α-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced acute bile duct injury in rats2014

    • 著者名/発表者名
      Golbar HM, Izawa T, Wijesundera KK, Tennakoon AH, Katou-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Pathology

      巻: 151 号: 2-3 ページ: 255-263

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2014.05.003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and osteopontin in renal tubular regeneration and interstitial fibrosis after cisplatin-induced renal failure2014

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi E, Tonomura Y, Kondo C, Masuno K, Fujisawa K, Tsuchiya N, Matsushima S, Torii M, Takasu N, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J
    • 雑誌名

      Experimental and Toxicologic Pathology

      巻: 66 号: 7 ページ: 301-311

    • DOI

      10.1016/j.etp.2014.04.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Calponin Expression in Renal Tubulointerstitial Fibrosis Induced in Rats by Cisplatin2014

    • 著者名/発表者名
      Yuasa, T., Yano, R., Izawa, T., Kuwamura, M., Yamate, J
    • 雑誌名

      Journal of Toxicologic Pathology

      巻: 27 号: 1 ページ: 97-103

    • DOI

      10.1293/tox.2013-0048

    • NAID

      130003391344

    • ISSN
      0914-9198, 1881-915X
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Time dependent cytoprotective phenomenon of lipopolysaccharide in TAA-induced acute liver injury in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Karim MR,Pervin M,倉持瑞樹,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第34回日本毒性病理学会学術集会(沖縄県那覇市).2018年1月25日・;26日.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 炎症誘導因子(DAMPs)と関連シグ;ナルを介したチオアセトアミト(TAA)誘発ラット急性 肝障害における進展機序の解析.2018

    • 著者名/発表者名
      倉持瑞樹,井澤武史,Pervin M,Karim MR,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第34回日本毒性病理学会学術集会(沖縄県那覇市).2018年1月25日・26日.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] トリメチルスス誘発神経毒性ラットモデル;ルにおける血清 miRNA バイオマーカー探索.2017

    • 著者名/発表者名
      緒方敬子,武田周二,串田昌彦,桑村 充,井澤武史,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発ラット結腸病変における体性幹細胞認識抗体A3 陽性細胞の動態.2017

    • 著者名/発表者名
      仁科嘉修,市川(加藤)智彩,倉持瑞樹,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Effect of lipopolysaccaride on autophagy and autophagic response in liver homeostasis in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Karim MR,Pervin M,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] チオアセトアミド反復投与ラット肝障害モデルにおける肝細胞傷害の軽減効果の解析.2017

    • 著者名/発表者名
      倉持瑞樹,井澤武史,Pervin M,Karim MR,Bondoc A,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] M1/M2分極化に基づいたイソプロテレノール誘発ラット心筋傷害におけるマクロファージの特性解析.2017

    • 著者名/発表者名
      古賀真昭,Karim MR,倉持瑞樹,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ブチル二塩化スズ誘発ラット膵線維化におけるマクロファージ;と間葉系細胞の動態.2017

    • 著者名/発表者名
      橋本 愛,Bondoc A,Karim MR,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 線維化病態モニターマウスを用いた腎障害モデルの病態解析.2017

    • 著者名/発表者名
      山口達弘,加藤祐樹,奥田智彦,山手丈至.
    • 学会等名
      第33回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      堺市
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 1.Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) and MHC class II-expressing Cells in Thioacetamide (TAA)-Induced Rat Liver Injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi M, Izawa T, Pervin M, Bondoc A, Karim MR, Kuwamura M, Yamate J.
    • 学会等名
      STP (Society of Toxicologic Pathology) 36th Annual Symposium (Montreal, Canada). 24th-29th, June, 2017.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lipopolysaccharide-mediated autophagy protects against thioacetamide-induced acute liver injury in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      2.Karim MR, Pervin M, Kuramochi M, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J.
    • 学会等名
      STP (Society of Toxicologic Pathology) 36th Annual Symposium (Montreal, Canada). 24th-29th, June, 2017.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸管の発生と線維化における幹細胞認識抗体(A3)標識細胞の動態.2016

    • 著者名/発表者名
      仁科嘉修,市川(加藤)智彩,倉持瑞樹,井澤武史,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      藤沢市
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] チオアセトアミド誘発ラット肝障害における障害誘導因子とMHCクラスII発現細胞の特性.2016

    • 著者名/発表者名
      倉持瑞樹,井澤武史,Pervin M,Bondoc A,桑村 充,山手丈至.
    • 学会等名
      第32回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      サンアポート高松・かがわ国際会議場(香川県高松)
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 2.Pathogenic Role and Regulation of Galectin-3 Expression in Renal Fibrosis and TGF-beta 1 Induced Fibrogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Juniantito V, Izawa T, Kuwamura M, Priosoeryanto BP, Harlina E, Yamate J
    • 学会等名
      ACVP/ASVCP/STP Combined Annual Meeting.
    • 発表場所
      Minneapolis Convention Center (Minneapolis, USA)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マクロファージと毒性病理学2015

    • 著者名/発表者名
      山手丈至
    • 学会等名
      第31回日本毒性病理学会学術集会
    • 発表場所
      タワーホール船堀、東京
    • 年月日
      2015-01-29 – 2015-01-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analyses of hepatic macrophages depleted by clodoronate in rat liver.2014

    • 著者名/発表者名
      M. Pervin, H. M. Golbar, B. Alexandra, K. K. Wijesundera, T. Izawa, M. Kuwamura, and J. Yamate
    • 学会等名
      The American College of Veterinary Pathologists (ACVP)
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA.
    • 年月日
      2014-11-09 – 2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of repopulating macrophages in liver after depletion with liposomal clodronate in rats.2014

    • 著者名/発表者名
      M. Pervin, H. M. Golbar, B. Alexandra, M. Uemura, T. Izawa, M. Kuwamura and J. Yamate
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学、札幌
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage-derived galectin-3 is the key regulator of acute hepatic fibrogenesis in rats.2014

    • 著者名/発表者名
      H. M. Golbar, T. Izawa, B. Alexandra, K. K. Wijesundera, A. H. Tennakoon, C. Katou-Ichikawa, M. Tanaka, M. Kuwamura and J. Yamate
    • 学会等名
      The 33rd Annual Symposium of the Society of Toxicologic Pathology (STP)
    • 発表場所
      Washingon DC, USA.
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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