転写抑制因子Bach2による慢性アレルギー炎症制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 山下 政克 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
• 連携研究者: 桑原 誠 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00568214) ; 玉内 秀一 愛媛県立医療大学, 保健科学部, 教授 (60188414)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: Bach2 / Batf / Th2 / Th2型気道炎症 / アレルギー炎症 / mTORC1 / Akt / アレルギー / 免疫学 / 炎症 / 免疫

研究成果の概要

CD4 T細胞における転写抑制因子Bach2の発現は抗原減刺激によって低下し、それがTh2型アレルギー性炎症の発症につながることが予想されていたが、そのメカニズムは不明であった。今回、私たちは、Bach2がBatfファミリーの転写因子と複合体を形成してTh2サイトカイン遺伝子の遺伝子座制御領域に存在するAP-1コンセンサスDNA配列に結合し、Th2細胞分化を負に制御することでTh2型アレルギー性気道炎症の発症を抑制している可能性を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] NIAID(米国)
• [雑誌論文] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ise W, Ochi M, Suzuki J, Kometani K, Maruyama S, Izumoto M, Matsumoto A, Takemori N, Takemori A, Shinoda K, Nakayama T, Ohara O, Yasukawa M, Sawasaki T, Kurosaki T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12596-12596
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 programme in activated CD4 T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Junpei Suzuki, Saho Maruyama, Hidekazu Tamauchi, Makoto Kuwahara, Mika Horiuchi, Masumi Mizuki, Mizuki Ochi, Tatsuya Sawasaki, Jinfang Zhu, Masaki Yasukawa, Masakatsu Yamashita
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 4 ページ: 476-487
  • DOI: 10.1111/imm.12580
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Tofukuji, S., Yamada, T., Kanoh, M., Matsumoto, A., Maruyama, S., Kometani, K., Kurosaki, T., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3555-3555
  • DOI: 10.1038/ncomms4555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Bach2 interacts with Batf family transcription factors and inhibits Th2 cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochi M., Kuwahara M., Suzuki J., Matsumoto A., Kurosaki T., Yasukawa M., Sawasaki T., Yamashita M.
  • 学会等名: International Conference of Immunology 2016
  • 発表場所: メルボルン、オーストラリア
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2 controls the thpe-2 immune response by regulating glutamine metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Makoto, OCHI Mizuki, IZUMOTO Maya, KUROSAKI Tomohiro, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Bach2 and Blimp1 cooperatively regulate Il1rl1 expression in CD4 T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: IZUMOTO Maya, KUWAHARA Makoto, OCHI Mizuki, MATSUMOTO Akira, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Bach2 interacts with Batf family transcription factors and inhibits Th2 cell differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: OCHI Mizuki, KUWAHARA makoto, MATSUMOTO Akira, KUROSAKI Tomohiro, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Bach2 inhibits Th2-type immune responses by regulating glutamine metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Ymasahita, Makoto Kuwahara
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Th2細胞分化には細胞内グルタミン代謝が必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩入幹汰、桑原誠、山下政克
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Bach2 controls Th2 cell-mediated immune responses through regulation of glutaminolysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ochi M, Kiyoi T, Kurosaki T and Yamashita M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Bach2-Blimp1 axis plays an important role in the regulation of allergic airway inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumoto M, Kuwahara M, Kiyoi T, Shinoda K, Nakayama T, Kurosaki T and Yamashita M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Th2細胞分化におけるグルタミン代謝の役割とBach2による制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下政克
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京理科大学葛飾キャンパス
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 転写調節因子Bach2によるヘルパーT細胞サブセット分子とアレルギー性気道炎症の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠、山下政克
  • 学会等名: 第24回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページ
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/index.html
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学ホームページ
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/