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ミトコンドリア病としてのパーキンソン病の共通発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293070
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関順天堂大学

研究代表者

今居 譲  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30321730)

研究分担者 井下 強  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20601206)
柴 佳保里  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30468582)
連携研究者 柴 佳保里 (福嶋 佳保里)  順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (30468582)
井下 強  順天堂大学, 医学研究科, 助教 (20601206)
服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
研究協力者 孟 紅蕊  順天堂大学, 医学研究科, 研究員 (90736498)
荒野 拓  順天堂大学, 医学研究科, 研究員 (80750091)
石濱 泰  京都大学, 薬学研究科, 教授 (30439244)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円)
2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2015年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワードミトコンドリア / ドーパミン神経 / iPS細胞 / リン酸化 / PINK1 / Parkin / CHCHD2 / iPS / ドパミン神経 / ショウジョウバエ / パーキンソン病 / ユビキチン / 酸化ストレス / 遺伝学 / シグナル伝達 / 神経変性 / キナーゼ / 神経変性疾患
研究成果の概要

若年性パーキンソン病原因遺伝子PINK1とParkinは、協働してミトコンドリアの品質管理に関与することが示唆されていた。一方、新規に同定された晩発性パーキンソン病原因遺伝子CHCHD2は、機能未知のミトコンドリアタンパク質であった。本研究では、ショウジョウバエモデル、iPS細胞、哺乳類培養細胞を組み合わせ、PINK1-Parkinシグナル分子機構の解明と、CHCHD2の機能解析、PINK1-ParkinシグナルとCHCHD2との分子関係の解明を進めた。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 図書 (5件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] Northwestern University(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Northwestern University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Pennsylvania State University/Max-Planck Institute/Stanford University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] United Arab Emirates University/Lund University/University of Thrace(アラブ首長国連邦)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced TDP-43 Expression Improves Neuronal Activities in a Drosophila Model of Perry Syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Hosaka Y, Inoshita T, Shiba-Fukushima K, Cui C, Arano T, Imai Y, Hattori N
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 21 ページ: 218-227

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.06.002

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of Parkinson's disease-associated protein CHCHD2 affects mitochondrial crista structure and destabilizes cytochrome c.2017

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Funayama M, Sato S, Hatta T, Natsume T, Umitsu M, Takagi J, Imai Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 8 号: 1 ページ: 15500-15500

    • DOI

      10.1038/ncomms15500

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence that phosphorylated ubiquitin signaling is involved in the etiology of Parkinson’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima Kahori、Ishikawa Kei-Ichi、Inoshita Tsuyoshi、Izawa Nana、Takanashi Masashi、Sato Shigeto、Onodera Osamu、Akamatsu Wado、Okano Hideyuki、Imai Yuzuru、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 26 ページ: 3172-3185

    • DOI

      10.1093/hmg/ddx201

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 遺伝子から探るパーキンソン病病態へのミトコンドリアの関与2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲、柴佳保里、服部信孝
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 260 ページ: 85-91

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] ミトコンドリア機能障害とパーキンソン病2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 75 ページ: 28-35

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative Assessment of Eye Phenotypes for Functional Genetic Studies Using Drosophila melanogaster.2016

    • 著者名/発表者名
      Iyer J, Wang Q, Le T, Pizzo L, Gronke S, Ambegaokar S, Imai Y, Srivastava A, Llamusi Trois B, Mardon G, Artero R, Jackson GR, Isaacs AM, Partridge L, Kumar JP, Girirajan S.
    • 雑誌名

      G3

      巻: - 号: 5 ページ: 1427-1437

    • DOI

      10.1534/g3.116.027060

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)2016

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ., Abdelmohsen K., Abe A., Abedin MJ.,Inomata M., et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 1-222

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1100356

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Generation and characterization of novel conformation-specific monoclonal antibodies for α-synuclein pathology.2015

    • 著者名/発表者名
      Vaikath NN, Majbour NK, Paleologou KE, Ardah MT, van Dam E, van de Berg WD, Forrest SL, Parkkinen L, Gai WP, Hattori N, Takanashi M, Lee SJ, Mann DM, Imai Y, Halliday GM, Li JY, El-Agnaf OM.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis.

      巻: 79 ページ: 81-99

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2015.04.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Current Topics「PINK1とParkinが紡ぐリン酸化ポリユビキチンの鎖が、Parkinをミトコンドリアへと局在化させる」2015

    • 著者名/発表者名
      今居 譲、柴佳保里、服部信孝
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 33 ページ: 940-943

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphorylation of mitochondrial polyubiquitin by PINK1 promotes Parkin mitochondrial tethering.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Arano T, Matsumoto G, Inoshita T, Yoshida S, Ishihama Y, Ryu KY, Nukina N, Hattori N, Imai Y.
    • 雑誌名

      PLoS Genet.

      巻: 10 号: 12 ページ: 1004861-1004861

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1004861

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lysine 63-linked polyubiquitination is dispensable for Parkin-mediated mitophagy.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N, Imai Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 289 号: 48 ページ: 33131-6

    • DOI

      10.1074/jbc.c114.580944

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of Parkin boosts Parkin activity in Drosophila.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N, Imai Y.
    • 雑誌名

      PLoS Genet.

      巻: Jun 5;10(6) 号: 6 ページ: 1004391-1004391

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1004391

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation by mitophagy2014

    • 著者名/発表者名
      Hattori N, Saiki S, Imai Y.
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol.

      巻: 53 ページ: 147-50

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2014.05.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ショウジョウバエを用いた遺伝性パーキンソン病の発症機序の研究2014

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 雑誌名

      Aging & Health

      巻: 23 ページ: 38-41

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病類縁疾患ペリー症候群ショウジョウバエモデルのシナプスの異常はTDP-43の減少で軽減される2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Reduced TDP-43 expression improves axonal transport and synaptic activity in a Drosophila model of Perry syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Hosaka Y, Inoshita T, Cui C, Arano T, Shiba K, Imai Y, Hattori H
    • 学会等名
      World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PINK1-Parkinシグナル伝達に関与する新規分子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      柴 佳保里、井下 強、青木 裕子、石濱 泰、今居 譲、服部信孝
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Loss of Parkinson’s disease-associated protein CHCHD2 affects mitochondrial cristae structure and facilitates cytochrome c release from mitochondria2017

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第40回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの機能を司るパーキンソン病原因遺伝子2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      Agilent Technologies XF User Group Meeting Japan
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子産物CHCHD2の生理的機能とその変異による病態への関与2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      第15回神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子CHCHD2の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      カテコールアミンと神経疾患研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの機能維持に関与するパーキンソン病遺伝子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      ミトコンドリア機能研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリアの機能維持に関与するパーキンソン病原因遺伝子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      ミトコンドリア機能研究会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Loss of Parkinson’s disease-associated protein CHCHD2 affects mitochondrial crista structure and destabilizes cytochrome c.2016

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Funayama M, Sato S, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会 シンポジウム
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子によるシナプス小胞動態制御2016

    • 著者名/発表者名
      井下 強、荒野 拓、穂坂 有加、孟 紅蕊、梅崎 勇次郎、小杉 紗紀子、森本 高子、小池 正人、Hui-Yun Chang、服部 信孝、今居 譲
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小胞輸送と神経分泌を制御するパーキンソン病関連遺伝子のスクリーニング2016

    • 著者名/発表者名
      崔 長旭、井下 強、服部 信孝、今居 譲
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Evidence that phosphorylated ubiquitin signaling is involved in the etiology of Parkinson's disease2016

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Ishikawa K-I, Takanashi M, Akamatsu W, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] In vivo evidence for the involvement of phospho-ubiquitin signal2016

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Ishikawa K-I, Takanashi M, Akamatsu W, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第39回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Synaptic vesicle dynamics are regulated by a subset of Parkinson’s disease genes2016

    • 著者名/発表者名
      Inoshita T, Cui C, Hattori N, Imai Y
    • 学会等名
      第39回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CHCHD2, a Parkinson's-Disease Associated Protein, Regulates the Mitochondrial cristae integrity and function in Drosophila2016

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第39回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病新規原因遺伝子CHCHD2の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      山下 力、孟 紅蕊、井下強、福嶋佳保里、荒野拓、佐藤栄人、今居譲、服部信孝
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Parkinson's disease-associated mutations of PLA2G6 alters the membrane dynamics.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエ分子遺伝学を利用した遺伝性パーキンソン病へのアプローチ2015

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mutations of a mitochondrial protein CHCHD2 in Drosophila lead to Parkinson’s disease-like phenotypes2015

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Hattori N, Imai Y
    • 学会等名
      Cell Symposia
    • 発表場所
      シカゴ
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of mitochondrial division and mitophagy by syntaxin 17. Cell Symposia, Multifaceted Mitochondria2015

    • 著者名/発表者名
      Arasaki K, Sugo M, Hirota N, Dohmae N, Ortiz-Sandoval C, Simmen T, Imai Y, Hattori N, Tagaya M
    • 学会等名
      Cell Symposia
    • 発表場所
      シカゴ
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phosphorylation of Mitochondrial Polyubiquitin by PINK1 Promotes Parkin Mitochondrial Tethering2015

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Arano T, Matsumoto G, Inoshita T, Yoshida S, Ishihama Y, Ryu K-K, Nukina N, Imai Y, Hattori N
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Neurodegenerative mechanism of Parkinson’s disease-associated kinase LRRK22015

    • 著者名/発表者名
      Imai Y
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PINK1によるリン酸化ポリユビキチン鎖のミトコンドリア上での形成は、Parkinのミトコンドリア局在を促す2014

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜)
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Lysine 63-linked polyubiquitination is dispensable for Parkin-mediated mitophagy2014

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N, Imai Y
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜)
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mitochondrial quality control by the gene products of early-onset Parkinson's disease2014

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜)
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of sleep-wake rhythms in aged and Parkinson’s disease model flies.2014

    • 著者名/発表者名
      Umezaki Y, Yoshii T, Helfrich-Förster C, Tomioka K, Hattori N, Imai Y
    • 学会等名
      The 2014 Meeting of the Society for Research on Biological Rhythms.
    • 発表場所
      Montana
    • 年月日
      2014-06-14 – 2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PINK1によるParkin機能制御の分子基盤と神経機能への影響2014

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PINK1-Parkinミトコンドリア品質管理機構に関与する分子の探索2014

    • 著者名/発表者名
      柴 佳保里、井下 強、梅崎 勇次郎、今居 譲、服部 信孝
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] パーキンソン病 -基礎・臨床の最新情報- ミトコンドリア機能障害とパーキンソン病2017

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 総ページ数
      168
    • 出版者
      日本臨床社
    • ISBN
      4910069150171
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Methods Mol Biol.2017

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Inoshita T, Shiba-Fukushima K, Meng H, Hattori N
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Nova Biomedical.2017

    • 著者名/発表者名
      Inoshita T, Imai Y
    • 総ページ数
      225
    • 出版者
      Horizons in Neuroscience Research
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 実験医学2015

    • 著者名/発表者名
      今居 譲
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Cell Death - Autophagy, Necrosis and Apoptosis2015

    • 著者名/発表者名
      Arano T, Imai Y
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学 脳神経内科紹介

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学 パーキンソン病病態解明研究講座 紹介

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/kenkyu-imai.pdf

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究紹介

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] パーキンソン病の2つの原因遺伝子が神経保護する仕組みを解明

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news14.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] パーキンソン病の2つの原因遺伝子の関係についての新たな知見

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news10.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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