Cxcl12/Cxcr4シグナル破綻が統合失調症発症に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 26293074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 滋賀県立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), 神経病態研究部門, 専門研究員 (70362473)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2017年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: 統合失調症 / Cxcr4 / Cxcl12 / ケモカイン / SDF1 / 22q11 deletion syndrome / Dgcr8 / Schizophrenia / lymphoblastoid cell line / EBV / lymphoblastoid cell / schizophrenia / 脳神経疾患 / miRNA / 神経発生 / 22q11欠損症候群 / NMDAR / PPI

研究成果の概要

我々は、ヒトで高率に統合失調症を発症する22q11 欠損症候群のモデルマウスを用い、Dgcr8の欠損 がCxcl12/Cxcr4 シグナルの異常を引き起こし、海馬歯状回、介在神経細胞の発生異常の原因となることを見出してきた。　今回、我々は、Cxcr4シグナルの異常が統合失調症様行動異常を引き起こすか、22q11 欠損症候群以外の散発性統合失調症でCxcl12/Cxcr4 シグナルの障害が認められるか検討を行った。

研究成果

• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [雑誌論文] Copy number elevation of 22q11.2 genes arrests the developmental maturation of working memory capacity and adult hippocampal neurogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Izumi T, Abe S, Takahashi T, Nishi A, Nomaru H, Naka Y, Kang G, Nagashima M, Hishimoto A, Enomoto S, Duran-Torres G, Tanigaki K, Zhang J, Ye K, Kato S, Männistö PT, Kobayashi K, Hiroi N.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 巻: 23 号: 4 ページ: 985-992
  • DOI: 10.1038/mp.2017.158
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation of Robust Metal-Free Magnetic Nanoemulsions Encapsulating Low-Molecular-Weight Nitroxide Radicals and Hydrophobic Drugs Directed Toward MRI-Visible Targeted Delivery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagura K, Takemoto Y, Moronaga S, Uchida Y, Shimono S, Shiino A, Tanigaki K, Amano T, Yoshino F, Noda Y, Koizumi S, Komatsu N, Kato T, Yamauchi J, Tamura R.
  • 雑誌名: Chemistry. 巻: 23 ページ: 15713-15720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of striatal dopamine responsiveness by Notch/RBP-J signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toritsuka M, Kimoto S, Muraki K, Kitagawa M, Kishimoto T, Sawa A, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry. 巻: 7 号: 3 ページ: e1049-e1049
  • DOI: 10.1038/tp.2017.21
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sex-related difference in human white matter volumes studied: Inspection of the corpus callosum and other white matter by VBM. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiino A, Chen YW, Tanigaki K, Yamada A, Vigers P, Watanabe T, Tooyama I, Akiguchi I.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 39818-39818
  • DOI: 10.1038/srep39818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polymorphism within a Neuronal Activity-Dependent Enhancer of NgR1 Is Associated with Corpus Callosum Morphology in Humans (2015)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Tanigaki K, Muraki K, Miyata J, Takemura A, Sugihara G, Takahashi H, Aso T, Fukuyama H, Hazama M, Murai T
  • 雑誌名: Mol Neuropsychiatry 巻: 1 号: 2 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1159/000430463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic trioxide sensitizes glioblastoma to a myc inhibitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Shiino A, Muraki K, Fukami T, Yamada S, Satow T, Fukuda M, Saiki M, Hojo M, Miyamoto S, Onishi N, Saya H, Inubushi T, Nozaki K, Tanigaki.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 6 ページ: e0128288-e0128288
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128288
  • NAID: 120005947136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuronal migration abnormalities and its possible implications for schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazue Muraki, Kenji Tanigaki
  • 雑誌名: Front Neurosci. 巻: 9 ページ: 74-74
  • DOI: 10.3389/fnins.2015.00074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝子研究と統合失調症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 雑誌名: 精神科 巻: 25 ページ: 593-597
• [学会発表] Regulation of Striatal Dopamine Responsiveness by Notch/RBP-J Signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanigaki
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 22q11欠損症候群モデルマウスにおける介在神経細胞移動の異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Deficits in microRNA-mediated Cxcr4/Cxcl12 signaling in neurodevelopmental deficits in a 22q11-deletion syndrome mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanigaki
  • 学会等名: 第38回神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-30
  • 招待講演
• [学会発表] Comt-mediated regulation of GABAergic system in a 22q11 deletion syndrome model mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [備考] 滋賀県立成人病センター 研究所
  • URL: http://www.shigamed.jp/index.html