HLA多型が規定する血液細胞の表現型分析による感染・免疫関連疾患発症リスクの予測

• 研究課題/領域番号: 26293076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(ライフサイエンス研究所) (2016-2017); 長崎大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 安波 道郎 地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(ライフサイエンス研究所), ライフサイエンス研究所, 部長 (80244127)
• 研究分担者: 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
• 連携研究者: 有吉 紅也 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (30311400) ; 平井 啓久 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (10128308) ; 川合 覚 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (70275733)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2017年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: ゲノム / 疾患リスク / 表現型分析 / 感染症 / 免疫異常 / 疾患発症・重症化リスク / ケース・コントロール研究

研究成果の概要

HLAには多くの型が存在しており、その大部分は抗原提示に関与する構造の差異を伴う。特定の抗原の提示能はHLAの型によって決まるため、ヒト個人の免疫学的特性は非常に多様である。本課題では疾患とHLAの関連を詳細に分析することで、積極的に疾患感受性を低下させているHLAクラスII多型の効果を明らかにした。このことはHLAクラスIIが免疫担当細胞への抗原提示という機能に加え、抗原によってはむしろ免疫系への抑制的な働きかけが優位であり、その結果感染症における過剰な組織傷害や自己免疫・自己炎症機転を鎮めていることを示唆する。

研究成果

• [国際共同研究] 国立医科学研究所(タイ)
• [国際共同研究] ニャチャン・パスツール研究所/国立衛生疫学研究所(ベトナム)
• [国際共同研究] 国立衛生疫学研究所/ホーチミン市パスツール研究所(ベトナム)
• [国際共同研究] タイ保健省医科学局/国立ランパン病院デイケアセンター(タイ)
• [国際共同研究] 保健省医学研究所(タイ)
• [国際共同研究] ホーチミン市パスツール研究所(ベトナム)
• [雑誌論文] The Impact of Hla Allele-Kir Pairs on Disease Outcome in Hiv-Infected Thai Population (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Masahiko、Wichukchinda Nuanjun、Miyahara Reiko、Rojanawiwat Archawin、Pathipvanich Panita、Miura Toshiyuki、Yasunami Michio、Ariyoshi Koya、Sawanpanyalert Pathom
  • 雑誌名: JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 巻: 78 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/qai.0000000000001676
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of High-Throughput Nanofluidic PCR-Based Pneumococcal Serotyping and Quantification Assays Using Sputum Samples for Diagnosing Vaccine Serotype Pneumococcal Pneumonia: Analyses by Composite Diagnostic Standards and Bayesian Latent Class Models (2018)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Satoshi、Suzuki Motoi、Dhoubhadel Bhim Gopal、Furumoto Akitsugu、Ito Hiroyuki、Matsuki Kei、Tsuchihashi Yoshiko、Asoh Norichika、Yasunami Michio、Ariyoshi Koya、Morimoto Konosuke
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 56 号: 5
  • DOI: 10.1128/jcm.01874-17
  • NAID: 120006987336
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DRB1 and DQB1 alleles in Japanese type 1 autoimmune hepatitis: The predisposing role of the DR4/DR8 heterozygous genotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka Shomi、Furukawa Hiroshi、Yasunami Michio、他
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 10 ページ: e0187325-e0187325
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187325
  • NAID: 120007128808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of HLA-DRB1 alleles on susceptibility and clinical manifestations in Japanese patients with adult onset Still's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Furukawa H, Sato S, Yashiro M, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Ito T, Ubara Y, Kobayashi D, Iwanaga N, Izumi Y, Fujikawa K, Yamasaki S, Nakamura T, Koga T, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Yasunami M, Ueki Y, Eguchi K, Tsuchiya N, Tohma S, Yoshiura KI, Ohira H, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 19 号: 1 ページ: 199-199
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1406-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Principal contribution of HLA-DQ alleles, DQB1*06:04 and DQB1*03:01, to disease resistance against primary biliary cholangitis in a Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasunami Michio、Nakamura Hitomi、Tokunaga Katsushi、Kawashima Minae、Nishida Nao、Hitomi Yuki、Nakamura Minoru
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 11093-11093
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11148-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk for Death among Children with Pneumonia, Afghanistan (2017)
  • 著者名/発表者名: Zabihullah Rahmani、Dhoubhadel Bhim G.、Rauf Ferogh A.、Shafiq Sahab A.、Suzuki Motoi、Watanabe Kiwao、Yoshida Lay M.、Yasunami Michio、Zabihullah Salihi、Parry Christopher M.、Mirwais Rabi、Ariyoshi Koya
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 23 号: 8 ページ: 1404-1408
  • DOI: 10.3201/eid2308.151550
  • NAID: 120006987439
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of the functional variant driving ORMDL3 and GSDMB expression in human chromosome 17q12-21 in primary biliary cholangitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Yuki、Kojima Kaname、Kawashima Minae、Kawai Yosuke、Nishida Nao、Aiba Yoshihiro、Yasunami Michio、Nagasaki Masao、Nakamura Minoru、Tokunaga Katsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 2904-2904
  • DOI: 10.1038/s41598-017-03067-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashima M, Honda M, Nakamura M. et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: - ページ: 650-659
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw406
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A significant association between rs8067378 at 17q12 and invasive cervical cancer originally identified by a genome-wide association study in Han Chinese is replicated in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Mishima H, Yasunami M, Kaneuchi M, Kitajima M, Abe S, Higashijima A, Fuchi N, Miura S, Yoshiura KI, Masuzaki H.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 61(9) 号: 9 ページ: 793-796
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.50
  • NAID: 40020938176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Mediterranean fever is no longer a rare disease in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Iwanaga N, Kawahara C, Agematsu K, Yachie A, Masumoto J, Fujikawa K, Yamasaki S, Nakamura T, Ubara Y, Koga T, Nakashima Y, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Yasunami M, Eguchi K, Yoshiura K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 18 号: 1 ページ: 175-175
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1071-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between Anti-Ganglionic Nicotinic Acetylcholine Receptor (gAChR) Antibodies and HLA-DRB1 Alleles in the Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Migita K, Higuchi O, Mukaino A, Furukawa H, Komori A, Nakamura M, Hashimoto S, Nagaoka S, Abiru S, Yatsuhashi H, Matsuo H, Kawakami A, Yasunami M, Nakane S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0146048-e0146048
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146048
  • NAID: 120007129614
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alpha tryptase allele of Tryptase 1 (TPSAB1) gene associated with Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasquez Velasquez C, Roman AD, Lan NT, Huy NT, Mercado ES, Espino FE, Perez ML, Huong VT, Thuy TT, Tham VD, Nga CT, Ha TT, Bilar JM, Bajaro JD, Baello BQ, Kikuchi M, Yasunami M, Morita K, Watanabe N, Karbwang J, Hirayama K.
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 76 号: 5 ページ: 318-323
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2015.03.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Disease-Promoting HLA Class I and Protective Class II Modifiers in Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: May 14;10(5) 号: 5 ページ: e0125938-e0125938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125938
  • NAID: 120007100158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of KIR2D-HLA-C receptor-ligand interactions on clinical outcome in a HIV-1 CRF01_AE-infected Thai population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Mori, Nuanjun Wichukchinda, Reiko Miyahara, Archawin Rojanawiwat, Panita Pathipvanich, Naho Tsuchiya, Toshiyuki Miura, Michio Yasunami, Koya Ariyoshi, and Pathom Sawanpanyalert
  • 雑誌名: AIDS 巻: 29 号: 13 ページ: 1607-1615
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000000747
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of disease-promoting HLA class I and protective class II modifiers in Japanese patients with familial Mediterranean fever (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中
  • NAID: 120007100158
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alpha tryptase allele of Tryptase 1 (TPSAB1) gene associated with Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasquez Velasquez C, Roman AD, Lan NT, Huy NT, Mercado ES, Espino FE, Perez ML, Huong VT, Thuy TT, Tham VD, Nga CT, Ha TT, Bilar JM, Bajaro JD, Baello BQ, Kikuchi M, Yasunami M, Morita K, Watanabe N, Karbwang J, Hirayama K
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased prevalence of MEFV exon 10 variants in Japanese patients with adult onset Still's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nonaka F, Migita K, Jiuchi Y, Shimizu T, Umeda M, Iwamoto N, Fujikawa K, Izumi Y, Mizokami A, Nakashima M, Ueki Y, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 179 号: 3 ページ: 392-397
  • DOI: 10.1111/cei.12463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated mature IL-1β production in familial Mediterranean fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Fujikawa K, Agematsu K, Masumoto J, Jiuchi Y, Kozuru H, Nonaka F, Shimizu T, Nakamura T, Iwanaga N, Furukawa H, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 号: 4 ページ: 660-665
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu359
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-18 serum concentration is markedly elevated in typical familial Mediterranean fever with M694I mutation and can distinguish it from atypical type (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Shigemura T, Kobayashi N, Honda K, Yazaki M, Masumoto J, Migita K, Agematsu K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population Based Cohort Study for Pediatric Infectious Diseases Research in Vietnam (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida LM, Suzuki M, Thiem VD, Smith WP, Tsuzuki A, Huong VT, Takahashi K, Miyakawa M, Anh NT, Watanabe K, Ai NT, Tho le H, Kilgore P, Yoshino H, Toizumi M, Yasunami M, Moriuchi H, Anh DD, Ariyoshi K
  • 雑誌名: Tropical Medicine and Health 巻: 42 号: 2SUPPLEMENT ページ: S47-S58
  • DOI: 10.2149/tmh.2014-S07
  • NAID: 130004463458
  • ISSN: 1348-8945, 1349-4147
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEFV gene polymorphisms and TNFRSF1A mutation in patients with inflammatory myopathy with abundant macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa K, Migita K, Shigemitsu Y, Umeda M, Nonaka F, Tamai M, Nakamura H, Mizokami A, Tsukada T, Origuchi T, Yonemitsu N, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 178 号: 2 ページ: 224-228
  • DOI: 10.1111/cei.12407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum amyloid A induces NLRP-3-mediated IL-1β secretion in neutrophils. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Nakamura M, Nakamura T, Agematsu K, Masumoto J, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e96703-e96703
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HLA-B*35:05 is a protective allele with a unique structure among HIV-1 CRF01_AE-infected Thais, in whom the B*57 frequency is low. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Wichukchinda N, Miyahara R, Rojanawiwat A, Pathipvanich P, Maekawa T, Miura T, Goulder P, Yasunami M, Ariyoshi K, Sawanpanyalert P.
  • 雑誌名: AIDS 巻: 28 号: 7 ページ: 959-967
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000000206
  • 査読あり
• [学会発表] Environment-dependent effect of ALDH2*2 on childhood respiratory infections was found in a birth cohort study in Vietnam (ALDH2バリアントアレルは環境要因に依存して乳幼児期呼吸器感染症リスクに寄与している) (2017)
  • 著者名/発表者名: 安波道郎、宮原麗子、吉田レイミント、中村仁美、高橋健介、Vu Dinh Thiem、Dang Duc Anh、Le Huu Tho、森内浩幸、有吉紅也
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第62回大会
• [学会発表] Principal contribution of HLA-DQ alleles, DQB1*06:04 and DQB1*03:01, to disease resistance against primary biliary cholangitis in Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami, Hitomi Nakamura, Katsushi Tokunaga, Minae Kawashima, Nao Nishida, Yuki Hitomi, Minoru Nakamura
  • 学会等名: 日本免疫学会 第46回総会・学術集会
• [学会発表] A profound effect of common HLA polymorphisms on the survival of the patients with HIV infection in the pre-antiviral era in Thailand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami, Nuanjun Wichukchinda, Reiko Miyahara, Naho Tsuchiya, Hitomi Nakamura, Masahiko Mori, Archawin Rojanawiwat, Panita Pathipvanic, Pathom Sawanpanyalert, Koya Ariyoshi
  • 学会等名: ASHG Annual Meeting 2016
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of HLA polymorphisms on the survival in the patient with AIDS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami, Nuanjun Wichukchinda, Reiko Miyahara, Naho Tsuchiya, Hitomi Nakamura, Masahiko Mori, Archawin Rojanawiwat, Panita Pathipvanic, Pathom Sawanpanyalert, Koya Ariyoshi
  • 学会等名: ICHG2016 [The 13th International Congress of Human Genetics]
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Dissection of HLA class II in Japanese primary biliary cirrhosis: epistasis of protective HLA-DQ allele and additional contribution of HLA-DP allele. (2015)
  • 著者名/発表者名: M Yasunami, H Nakamura, K Tokunaga, M Kawashima, N Nishida, Y Hitomi, M Nakamura.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics.
  • 発表場所: Baltimore, USA.
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] HLA confer the risk of familial Mediterranean fever in Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] New association of HLA class II and non-responsiveness to hepatitis B vaccine was identified by a birth-cohort study in Vietnam (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center, Nara, Japan
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変の発症、進行におけるHLA多型の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安波道郎
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ、東京(千代田区)
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30