肝細胞癌の分子病理学的知見に基づくサブクラス分類の確立

• 研究課題/領域番号: 26293081
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 坂元 亨宇 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40221270)
• 研究協力者: 福間 真理子 ; 山﨑 剣 ; エッフェンディー カトリーヌ
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 病理学 / 肝細胞癌 / シグナル伝達 / サブクラス / ERK / 癌

研究成果の概要

シグナル伝達系・表現型などの特徴を免疫組織学的に解析し、悪性度も反映する肝細胞癌の新たなサブクラス分類を確立した。幹細胞・胆管上皮マーカーを発現する症例群では治療標的の候補であるMAPK経路の活性化やグリピカン3の高発現と関連することが、WNTシグナル経路が活性化した症例群はMRI画像診断により検出可能であることが示された。今後、これらの臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Wisteria Floribunda Agglutinin-Positive Sialylated Mucin 1 as a Marker of Progenitor/Biliary Features in Hepatocellular Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Kuno A, Matsuda A, Tsujikawa H, Yamazaki K, Yasui Y, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Korenaga M, Mizokami M, Kurosaki M, Sakamoto M, Narimatsu H, Izumi N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 244-244
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00357-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological Findings of Nonalcoholic Steatohepatitis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Tsujikawa H, Effendi K, Ojima H, Harada K, Zen Y, Kondo F, Nakano M, Kage M, Sumida Y, Hashimoto E, Yamada G, Okanoue T, Koike K.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/pin.12485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elastin Fiber Accumulation in Liver Correlates with the Development of Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y, Abe T, Kurosaki M, Higuchi M, Komiyama Y, Yoshida T, Hayashi T, Kuwabara K, Takaura K, Nakakuki N, Takada H, Tamaki N, Suzuki S, Nakanishi H, Tsuchiya K, Itakura J, Takahashi Y, Hashiguchi A, Sakamoto M, Izumi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154558-e0154558
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肝細胞癌の分子病理と悪性度 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawaida M, Tsujikawa H, Sakamoto M.
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 113 号: 5 ページ: 761-766
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.113.761
  • NAID: 130005150382
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early hepatocellular carcinoma with high-grade atypia in small vaguely nodular lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima H, Masugi Y, Tsujikawa H, Emoto K, Fujii-Nishimura Y, Hatano M, Kawaida M, Itano O, Kitagawa Y, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 4 ページ: 543-50
  • DOI: 10.1111/cas.12893
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical molecular analysis indicates hepatocellular carcinoma subgroups that reflect tumor aggressiveness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa H, Masugi Y, Yamazaki K, Itano O, Kitagawa Y, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 50 ページ: 24-33
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.10.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive Immune Profiling of Lung Adenocarcinomas Reveals Four Immunosubtypes with Plasma Cell Subtype a Negative Indicator. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y, Emoto K, Hayashi Y, Kamiyama I, Ohtsuka T, Asamura H, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4(3) 号: 3 ページ: 234-237
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of adenylate cyclase-associated protein 2 is a novel prognostic marker in malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Tanese K, Emoto K, Yamazaki K, Effendi K, Funakoshi T, Mori M, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 65 号: 12 ページ: 627-34
  • DOI: 10.1111/pin.12351
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] OATP1B3 expression is strongly associated with Wnt/β-catenin signalling and represents the transporter of gadoxetic acid in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno A, Masugi Y, Yamazaki K, Komuta M, Effendi K, Tanami Y, Tsujikawa H, Tanimoto A, Okuda S, Itano O, Kitagawa Y, Kuribayashi S, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 61 号: 5 ページ: 1080-1087
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.06.008
  • 査読あり