炎症制御性マクロファージによる組織傷害抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293089
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 田中 正人 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (00294059)
• 研究分担者: 大村谷 昌樹 熊本大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (60398229)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 炎症 / マクロファージ / 虚血再灌流傷害 / 虚血再灌流障害

研究成果の概要

本研究では、CD169陽性マクロファージによる免疫制御機構の解明を試みた。CD169陽性細胞特異的に蛍光標識した遺伝子改変マウスを用いて同細胞の動態を解析するとともに、同細胞の腎虚血再灌流傷害や腸炎モデルにおける病理的役割を明らかにした。さらに、CD169陽性マクロファージの性質を決定づける特異的転写因子を同定し、この転写因子が同マクロファージ特異的ケモカインであるCCL8の転写を制御していることが分かった。さらに、この転写因子は、他の転写因子と拮抗し転写を抑制することで、抗炎症や組織修復関連遺伝子の発現を抑制していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Programmed cell death and the immune system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Tanaka M.
  • 雑誌名: Nat Rev Immunol. 巻: 17 号: 5 ページ: 333-340
  • DOI: 10.1038/nri.2016.153
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagy suppresses cell migration by degrading GEF-H1, a RhoA GEF (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida, M. Tsujioka, S. Honda, S. Shimizu
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 23 ページ: 34420-9
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8883
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of B cell differentiation by the ubiquitin-binding protein TAX1BP1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N., Suzuki, M., Ikebe, E., Nagashima, S., Inatome, R., Asano, K., Tanaka, M., Matsushita, M., Kondo, E., Iha, H., and Yanagi, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 31266-31266
  • DOI: 10.1038/srep31266
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune Regulation by Dead Cell Clearance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Nishitai G.
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 巻: ※ ページ: 1-13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Pathogenic Cardiac CD11c+ Macrophages in Nod1-Mediated Acute Coronary Arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 号: 6 ページ: 1423-33
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.304846
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular‐resident CD169‐positive Monocytes and Macrophages Control Neutrophil Accumulation in the Kidney with Ischemia‐reperfusion Injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Asano K, Moriyama S, Ushiki M, Monya M, Iida M, Kuboki E, Yagita H, Uchida K, Nitta K, Tanaka M.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: ２６（４） 号: 4 ページ: 896-906
  • DOI: 10.1681/asn.2014020195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] γ-SNAP stimulates disassembly of endosomal SNARE complexes and regulates endocytic trafficking pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Matsuzaki, Y., Tanaka, A., Hosoi, K., Ichimura, K., Arasaki, K., Wakana, Y., Asano, K., Tanaka, M., Okuzaki, D., Yamamoto, A., Tani, K. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 2781-2794
  • DOI: 10.1242/jcs.158634
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal CD169+macrophages initiate mucosal inflammation by secreting CCL8 that recruits inflammatory monocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Asano, Naomichi Takahashi, Mikiko Ushiki, Misa Monya, Fumiaki Aihara, Erika Kuboki,Shigetaka Moriyama,Mayumi Iida,Hiroshi Kitamura, Chun-Hong Qiu,Takashi Watanabe, Masato Tanaka
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7802-7802
  • DOI: 10.1038/ncomms8802
  • NAID: 120006311913
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Colony-StimulatingFactor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kitamura Hiroshi, Yasui Takahiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Asano Kenichi, Tanaka Masato, Miyoshi Ichiro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 25 号: 8 ページ: 1680-1697
  • DOI: 10.1681/asn.2013060675
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marginal zone CD169+ macrophages coordinate apoptotic cell-driven cellular recruitment and tolerance (2014)
  • 著者名/発表者名: Ravishankar, B., Tanaka, M. (他9名)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111(11) 号: 11 ページ: 4215-20
  • DOI: 10.1073/pnas.1320924111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Immuneregulation by CD169 Macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: MMCB2016
  • 発表場所: ソラシティ カンファレンスセンター
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of CD169 macrophages in the regulation of inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: IMS-JSI国際シンポジウム2016
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 組織傷害におけるCD169マクロファージの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ 学会
  • 発表場所: きゅりあん品川
• [学会発表] CD169陽性マクロファージによる死細胞貪食と炎症制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第89回 生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 組織マクロファージによる炎症制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第31回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
• [学会発表] CD170陽性マクロファージによる死細胞貪食と免疫制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナーK4
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞死を起点とする生体応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会
  • 発表場所: SORA札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] The Role of CD169 Macrophages in immune Regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: KAI 2015 Fall Conference
  • 発表場所: Sejong University Convention Center
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 死細胞貪食による免疫制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第31回Wakoワークショップ
  • 発表場所: 東京カンファレンスセンター・品川
  • 年月日: 2015-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] The role of CD169 macrophages in dead cell clearance and inflammatory regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: Japan Australia Meeting on Cell Death
  • 発表場所: Walter Eliza Hall
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] CD169マクロファージによる死細胞貪食と炎症制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 正人
  • 学会等名: 第23回Cell Death学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19