赤痢アメーバのプロテアーゼ分泌の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293093
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 野崎 智義 国立感染症研究所, 寄生動物部, 部長 (60198588)
• 研究分担者: 津久井 久美子 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (00420092) ; 中野 由美子 (斉藤由美子 / 中野 由美子(斉藤由美子)) 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (30321764) ; 千葉 洋子 筑波大学, 生命環境科学研究科(系), 助教 (70638981) ; 橋本 哲男 筑波大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (50208451)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 感染症 / 原虫 / 病原機構 / 膜輸送 / 代謝 / 創薬 / オルガネラ / 進化 / 小胞輸送 / プロテアーゼ / 微生物 / 蛋白質 / システインプロテアーゼ / 赤痢アメーバ

研究成果の概要

腸管寄生性原虫赤痢アメーバのもつ、組織破壊に重要なシステインプロテアーゼの細胞内輸送・分泌の分子機構を解明することを目的に、リソソームから細胞膜への輸送に関与する低分子量GTPase Rab11Bと相互作用し活性を制御したり、分泌を直接実行する分子の特定を行った。活性型 Rab11B に特異的に結合するタンパク質としてbeta adaptin, gamma adaptin, Sec6を同定した。Rab11B が積み荷輸送において出芽から繋留まで制御することを示唆している．本研究成果は、病原因子の分泌と組織破壊を阻害する方法の構築にも役立つ可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] Indian Inst. of Sci. Educ. & Research(India)
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum-resident Rab8A GTPase is involved in phagocytosis in the protozoan parasite Entamoeba histolytica. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanadate, Y., Saito-Nakano, Y., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: ? 号: 10 ページ: 1358-1373
  • DOI: 10.1111/cmi.12570
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of EhRab7A in phagocytosis of type 1 fimbriated E. coli by Entamoeba histolytica (2016)
  • 著者名/発表者名: Verma, K., Nozaki, T., and Datta, S.
  • 雑誌名: Mol. Microbiol 巻: 102 号: 6 ページ: 1043-1061
  • DOI: 10.1111/mmi.13533
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Screening and discovery of lineage-specific mitosomal membrane proteins in Entamoeba histolytica. (2016)
  • 著者名/発表者名: Santos, H. J., Imai, K., Hanadate, Y., Fukasawa, Y., Oda, T., Mi-ichi, F., and Nozaki, T.
  • 雑誌名: Mol. Biochem. Parasitol 巻: ? 号: 1-2 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1016/j.molbiopara.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Entamoeba thiol-based redox metabolism: a potential target for drug development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G. and Nozaki, T.
  • 雑誌名: Mol. Biochem. Parasitol. 巻: ? 号: 1-2 ページ: 39-45
  • DOI: 10.1016/j.molbiopara.2016.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atg8 is involved in endosomal and phagosomal acidification in the parasitic protist Entamoeba histolytica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Picazarri, K., Nakada-Tsukui, K., Tsuboi, K., Miyamoto, E., Watanabe, N., Kawakami, E., and Nozaki, T.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 17 号: 10 ページ: 1510-1522
  • DOI: 10.1111/cmi.12453
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Entamoeba mitosomes play an important role in encystation by association with cholesteryl sulfate synthesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mi-ichi F, Miyamoto T, Takao S, Jeelani G, Hashimoto T, Hara H, Nozaki T, Yoshida H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 号: 22 ページ: 11407-11412
  • DOI: 10.1073/pnas.1423718112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of natural inhibitors of Entamoeba histolytica cysteine synthase from microbial secondary metabolites (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., Jeelani, G., Masada, Y., Sakai, K., Tsukui, K., Waluyo, D., Watanabe, Y., Nonaka, K., Matsumoto, A., Omura, S., Nozaki, T., Shiomi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 6 ページ: 962-962
  • DOI: 10.3389/fmicb.2015.00962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of PPi-type Phosphoenolpyruvate carboxykinase genes in eukaryotes and bacteria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Kamikawa R, Nakada-Tsukui K, Saito-Nakano Y, Nozaki T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 39 ページ: 23960-23970
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.672907
  • NAID: 120007136108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence that Entamoeba histolytica mitochondrial carrier family links mitosomal and cytosolic pathways through exchange of PAPS and ATP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mi-ichi, F., Nozawa, A., Yoshida, H., Tozawa, Y., Nozaki, T.
  • 雑誌名: Eukaryot Cell 巻: 14 号: 11 ページ: 1144-1150
  • DOI: 10.1128/ec.00130-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of endogenous Cysteine Protease Inhibitor (ICP) 1 expression in Entamoeba histolytica affects amoebic adhesion to Extracellular Matrix proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Young Ah Lee, Yumiko Saito-Nakano, Kyeong Ah Kim, Arim MIn, Tomoyoshi Nozaki, Myeong Heon Shin
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 巻: 149 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small GTPase Rab21 mediates fibronectin induced actin reorganization in Entamoeba histolytica: implications in pathogen invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel M, Nakano YS, Nozaki T, Datta S.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 11 号: 3 ページ: e1004666-e1004666
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004666
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insights into the GTP/GDP cycle of RabX3, a novel GTPase from Entamoeba histolytica with tandem G-domainsistry (2014)
  • 著者名/発表者名: Chandra M, Mukherjee M, Srivastava VK, Saito-Nakano Y, Nozaki T, Datta S
  • 雑誌名: Biochem 巻: 53 号: 7 ページ: 1191-1205
  • DOI: 10.1021/bi401428f
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ligand heterogeneity of the cysteine protease binding protein family in the parasitic protist Entamoeba histolytica (2014)
  • 著者名/発表者名: Marumo K, Nakada-Tsukui K, Tomii K, *Nozaki T
  • 雑誌名: Int J Parasitol 巻: 44 号: 9 ページ: 625-635
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2014.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 赤痢アメーバ原虫におけるAtg8を介した貪食胞成熟の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津久井久美子, 渡辺菜月, 宮本絵梨, Ratna Wahyuni, 柴田久美子, 中野由美子, 富井健太郎, 野崎智義
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 赤痢アメーバの病原因子システインプロテアーゼの輸送を制御するRab11の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川野哲郎, 中野由美子, Gil M. Penuliar, 野崎智義
  • 学会等名: 第24回分子寄生虫学ワークショップ/第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2016-08-21
• [学会発表] 腸管寄生原虫赤痢アメーバの貪食胞成熟の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津久井久美子, 柴田久美子, 丸茂このみ, 渡辺菜月, 宮本絵梨, Ratna Wahyuni, 中野由美子, 野崎智義
  • 学会等名: 第24回分子寄生虫学ワークショップ/第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2016-08-21
• [学会発表] 腸管寄生性原虫赤痢アメーバの貪食を制御する小胞体 に局在する Rab8A GTPase (2015)
  • 著者名/発表者名: 花舘有希、津久井久美子、野崎智義、中野由美子
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] The ER-resident Rab8A GTPase is involved in the trafficking of surface proteins necessary for phagocytosis in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hanadate, Kumiko Nakada-Tsukui, Tomoyoshi Nozaki, and Yumiko Saito-Nakano
  • 学会等名: The 2014 ASCB meeting
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsilvania
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] Ligand heterogeneity of the cysteine protease binding protein family in the parasitic protist Entamoeba histolytica腸管寄生性原虫赤痢アメーバにおけるリソソーム酵素輸送受容体分子ファミリー(CPBF)の リガンド多様性とドメイン構造の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津久井久美子、丸茂このみ、富井健太郎、野崎智義
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 赤痢アメーバにおけるリソソーム酵素輸送受容体ファミリーの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸茂このみ、野崎智義、津久井久美子
  • 学会等名: 第22回分子寄生虫学ワークショップ・第13回 分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広市
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-03
• [学会発表] Unique evolution of metabolism, pathogenesis, and organelles in the enteric protozoon Entamoeba histolytica. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: International Conference of Parasitology XIII
  • 発表場所: Mexico City
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
  • 招待講演
• [学会発表] Novel lysosome transport mechanisms of the enteric protozoon Entamoeba (workshop; invited) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: International Conference of Parasitology XII
  • 発表場所: Mexico City
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
  • 招待講演
• [学会発表] 寄生性原虫赤痢アメーバにユニークなリソソーム酵素輸送受容体群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津久井久美子、丸茂このみ、中野由美子、野崎智義
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会2014
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [図書] Molecular basis of the trafficking of cysteine proteases and other soluble lysosomal proteins in Entamoeba histolytica. In "Amebiasis: Biology and Pathogenesis of Entamoeba" (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nakada-Tsukui, and Tomoyoshi Nozaki.
  • 総ページ数: 581
  • 出版者: Springer