真菌感染防御機構の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 26293094
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 付置研究所, 教授 (10089120) ; 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: C-type lectin / 遺伝子改変動物 / サイトカイン / C型レクチン / 真菌感染 / 感染防御 / レクチン

研究成果の概要

真菌の多くは環境中あるいは宿主に常在し、通常は病原性を示さない。そのため、これまでその病原性に対する重要性は見過ごされることが多くあった。そこで、本研究では最終的に真菌感染治療薬の標的を見出すことを目的に、真菌感染防御機構の分子基盤を明らかにすることを目的とし研究を行った。その結果、病原真菌の感染防御には糖鎖を認識する宿主分子が、協調的に関与していることを明らかにした。また、病原真菌の慢性感染マウスモデルの確立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Dectin-1 Plays an Important Role in House Dust Mite-Induced Allergic Airway Inflammation through the Activation of CD11b+ Dendritic Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Hirose K, Norimoto A, Tamachi T, Yokota M, Saku A, Takatori H, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 198 号: 1 ページ: 61-70
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2-dependent host defense in mice infected with serotype 3 Streptococcus pneumoniae (2016)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Miyasaka T, Toyama M, Matsumoto I, Miyahara A, Zong T, Ishii K, Kinjo Y, Miyazaki Y, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 17 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0139-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dectin-1 and Dectin-2 promote control of the fungal pathogen Trichophyton rubrum independently of IL-17 and adaptive immunity in experimental deep dermatophytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fabio Yoshikawa, Rikio Yabe, Yoichiro Iwakura, Sandro Rogerio de Almeida, Shinobu Saijo
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: in press 号: 5 ページ: 316-24
  • DOI: 10.1177/1753425916645392
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-Kinase δ Regulates Dectin-2 Signaling and the Generation of Th2 and Th17 Immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee MJ, Yoshimoto E, Saijo S, Iwakura Y, Lin X, Katz HR, Kanaoka Y, Barrett NA.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 197 号: 1 ページ: 278-87
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502485
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dectin-2 Recognizes Mannosylated O-antigens of Human Opportunistic Pathogens and Augments Lipopolysaccharide Activation of Myeloid Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wittmann A, Lamprinaki D, Bowles KM, Katzenellenbogen E, Knirel YA, Whitfield C, Nishimura T, Matsumoto N, Yamamoto K, Iwakura Y, Saijo S, Kawasaki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 号: 34 ページ: 17629-38
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.741256
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The innate immune receptor Dectin-2 mediates the phagocytosis of cancer cells by Kupffer cells for the suppression of liver metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Inoue A.., Hangai S.., Saijo S., Negishi H., Nishio J., Yamasaki S., Iwakura Y., Yanai H., Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 113 号: 49 ページ: 14097-14102
  • DOI: 10.1073/pnas.1617903113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A critical role of Dectin-1 in hypersensitivity pneumonitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashino-Kameda M, Yabe-Wada T, Matsuba S, Takeda K, Anzawa K, Mochizuki T, Makimura K, Saijo S, Iwakura Y, Toga H, Nakamura A
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 65 号: 3 ページ: 235
  • DOI: 10.1007/s00011-015-0910-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CTRP6 is an endogenous complement regulator that can effectively treat induced arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murayama A.M, Kakuta S, Inoue A, Umeda N, Yonezawa T, Maruhashi T, Tateishi K, Ishigame H, Yabe R, Ikeda S, Seno A, Chi H-H, Hashiguchi Y, Kurata R, Tada T, Kubo S, Sato N, Liu Y, Hattori M, Saijo S, Matsushita M, Fujita T, Sumida T, Iwakura Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms9483
  • NAID: 120006986869
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 1.Inhibition of Dectin-1 signaling ameliorates colitis by inducing Lactobacillus- mediated regulatory T cell expansion in the intestine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ce Tang, Tomonori Kamiya, Yang Liu, Motohiko Kadoki, Shigeru Kakuta, Kenshiro Oshima, Masahira Hattori, Kozue Takeshita, Takanori Kanai, Shinobu Saijo and Yoichiro Iwakura
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 18 号: 2 ページ: 183-197
  • DOI: 10.1016/j.chom.2015.07.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to intrinsic activation of IL-17-producing CCR2(+)Vγ6(+)γδ T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Chung SH, Ikeda S, Shimizu K, Kubo S, Liu Y, Umemura M, Matsuzaki G, Yoshikai Y, Saijo S, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7464-7464
  • DOI: 10.1038/ncomms8464
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.:
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 19 ページ: 3014-23
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: blood 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagocytosis-dependent activation of a TLR9-BTK-calcineurin-NFAT pathway co-ordinates innate immunity to Aspergillus fumigatus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herbst S, Shah A, Mazon Moya M, Marzola V, Jensen B, Reed A, Birrell MA, Saijo S, Mostowy S, Shaunak S, Armstrong-James D.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 7 号: 3 ページ: 240-258
  • DOI: 10.15252/emmm.201404556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Sato K, Yamamoto H, Matsumura K, Matsumoto I, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Kanno E, Tachi M, Yamasaki S, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 83 号: 2 ページ: 671-681
  • DOI: 10.1128/iai.02835-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pH-responsive PacC transcription factor of Aspergillus fumigatus governs epithelial entry and tissue invasion during pulmonary aspergillosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bertuzzi M, Schrettl M, Alcazar-Fuoli L, Cairns TC, Munoz A, Walker LA, Herbst S, Safari M, Cheverton AM, Chen D, Liu H, Saijo S, Fedorova ND, Armstrong-James D, Munro CA, Read ND, Filler SG, Espeso EA, Nierman WC, Haas H, Bignell EM.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 10 号: 10 ページ: e1004413-e1004413
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: eLife 巻: 04177 ページ: 04177-04177
  • DOI: 10.7554/elife.04177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-1 pathway activates robust autophagy-dependent unconventional protein secretion in human macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohman T, Teirila L, Lahesmaa-Korpinen AM, Cypryk W, Veckman V, Saijo S, Wolff H, Hautaniemi S, Nyman TA, Matikainen S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 12 ページ: 5952-5962
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303213
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of C-type lectin receptors in host defense against microbial pathogens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabe R, Iwakura Y, Saijo S.
  • 雑誌名: “Glycoscinece: Biology and Medicine” 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rag2-deficient IL-1 Receptor Antagonist-deficient Mice Are a Novel Colitis Model in Which Innate Lymphoid Cell-derived IL-17 Is Involved in the Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akitsu A, Kakuta S, Saijo S, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Exp Anim. 巻: 63 ページ: 235-246
  • NAID: 130003391627
  • 査読あり
• [学会発表] 真菌によるIL－17産生機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西城 忍
  • 学会等名: AMED－CREST若手研究会
  • 発表場所: 大阪アカデミア （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-06-15
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫による病原体防御の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西城 忍
  • 学会等名: 第8回日本インターフェロン・サイトカイン学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス良準会館(長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] C型レクチンによる感染防御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西城 忍
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会講演
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 細菌・真菌の細胞壁構成成分とC型レクチン受容体による認識 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第24回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京大学農学部中島董一郎記念ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 真菌感染防御機構におけるC型レクチンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府京都市 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 真菌感染防御機構におけるC型レクチンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第26回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 東京都千代田区 都市センターホテル
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
  • 招待講演
• [図書] C-type Lectin Receptors in Immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yabe, R., and S. Saijo
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染免疫分野
  • URL: http://cytokine.pf.chiba-u.jp/