新たに同定したアディポサイトカインによる心血管制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293185
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大内 乗有 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (00595514)
• 研究分担者: 大橋 浩二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10595515) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70343689) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 虚血性心疾患 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

本研究では、私たちが同定した新規アディポサイトカインであるアディポリンの心血管疾患における役割を解析した。アディポリン欠損マウスは対照マウスと比べて、虚血再灌流後の心筋梗塞巣サイズの増加、心収縮能の低下、心筋組織での炎症反応の増悪を認めた。アディポリンの心血管保護機序は、心筋細胞とマクロファージにおける炎症反応抑制と内皮細胞におけるアポトーシス反応抑制を介していることが明らかとなった。従って、アディポリンは心血管保護作用を有するアディポサイトカインであると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] C1q/TNF-related protein 1 prevents neointimal formation after arterial injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanemura N, Shibata R, Ohashi K, Ogawa H, Hiramatsu-Ito M, Enomoto T, Yuasa D, Ito M, Hayakawa S, Otaka N, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 257 ページ: 138-145
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of circulating follistatin-like 1 levels with inflammatory and oxidative stress markers in healthy men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa S, Ohashi K, Shibata R, Takahashi R, Otaka N, Ogawa H, Ito M, Kanemura N, Hiramatsu-Ito M, Ikeda N, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased expression of the adipocytokine omentin in the epicardial adipose tissue of coronary artery disease patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Shibata R, Ouchi N, Tokuda Y, Funakubo H, Suzuki M, Kataoka T, Nagao T, Okumura S, Shinoda N, Kato B, Sakai S, Kato M, Marui N, Ishii H, Amano T, Matsubara T, Murohara T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 251 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.07.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C1q/TNF-related protein-1 functions to protect against acute ischemic injury in the heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuasa D.,Ohashi K.,Shibata R.,Mizutani N.,Kataoka Y.,Kambara T.,Uemura Y.,Matsuo K.,Kanemura N.,Hayakawa S.,Hiramatsu-Ito M.,Ito M.,Ogawa H.,Murate T.,Murohara T. and Ouchi N.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 30 号: 3 ページ: 1065-1075
  • DOI: 10.1096/fj.15-279885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omentin attenuates atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu-Ito M, Shibata R, Ohashi K, Uemura Y, Kanemura N, Kambara T, Enomoto T, Yuasa D, Matsuo K, Ito M, Hayakawa S, Ogawa H, Otaka N, Kihara S, Murohara T and Ouchi N.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 110 号: 1 ページ: 107-117
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv282
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FGF21 attenuates pathological myocardial remodeling following myocardial infarction through the adiponectin-dependent mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Joki Y, Ohashi K, Yuasa D, Shibata R, Ito M, Matsuo K, Kambara T, Uemura Y, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Kanemura N, Ogawa H, Daida H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 1 ページ: 124-30
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] C1q/TNF-related protein 9 protects against acute myocardial injury through an AdipoR1-AMPK dependent mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Shibata R, Ohashi K, Matsuo K, Hiramatsu-Ito M, Enomoto T, Yuasa D, Ito M, Hayakawa S, Ogawa H, Aprahamian T, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 35 号: 12 ページ: 2173-85
  • DOI: 10.1128/mcb.01518-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac myocyte-derived follistatin-like 1 prevents renal injury in a subtotal nephrectomy model (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoko Hayakawa, Koji Ohashi, Rei Shibata, Yoshiyuki Kataoka, Megumi Miyabe, Takashi Enomoto, Yusuke Joki, Yuuki Shimizu, Takahiro Kambara, Yusuke Uemura, Daisuke Yuasa, Hayato Ogawa, Kazuhiro Matsuo, Mizuho Hiramatsu-Ito, Maurice J.B. van den Hoff, Kenneth Walsh, Toyoaki Murohara and Noriyuki Ouchi
  • 雑誌名: Journal of American Society of Nephrology 巻: 26 号: 3 ページ: 636-646
  • DOI: 10.1681/asn.2014020210
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose-derived protein omentin prevents neointimal formation after arterial injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Kanemura N, Ohashi K, Kambara T, Hiramatsu-Ito M, Enomoto T, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Ito M, Hayakawa S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 29 号: 1 ページ: 141-51
  • DOI: 10.1096/fj.14-258129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Omentin functions to attenuate cardiac hypertrophic response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Hiramatsu-Ito M, Enomoto T, Yuasa D, Joki Y, Ito M, Hayakawa S, Ogawa H, Kihara S, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 79 ページ: 195-202
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.11.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuron-derived neurotrophic factor ameliorates adverse cardiac remodeling after experimental myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Joki Y, Ohashi K, Yuasa D, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Uemura Y, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Kanemura N, Ito M, Ogawa H, Daida H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 巻: 8 号: 2 ページ: 342-51
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.114.001647
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMP-activated protein kinase- and Akt-dependent mechanisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Enomoto T, Uemura Y, Ogura Y, Yuasa D, Matsuo K, Nagata T, Oba T, Yasukawa H, Numaguchi Y, Sone T, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 63 号: 24 ページ: 2722-2733
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2014.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of circulating C1q/TNF-related protein 1 levels with coronary artery disease in men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa D, Ohashi K, Shibata R, Takeshita K, Kikuchi R, Takahashi R, Kataoka Y, Miyabe M, Joki Y, Kambara T, Uemura Y, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Ikeda N, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e99846-e99846
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099846
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The potential of adipokines as therapeutic agents for cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ohashi K, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Cytokine Growth Factor Rev. 巻: 25 号: 4 ページ: 483-7
  • DOI: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] アディポサイトカイン「オメンチン」の心血管病における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有、大橋浩二、室原豊明
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular link between obesity and cardiovascular disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 10th Congress of the Asian-Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Diseases
  • 発表場所: 京王プラザホテル （東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of follistatin-like 1 as a myokine in cardiovascular disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 4th International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A novel adipocytokine omentin and cardiovascular disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと血管疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有, 大橋浩二, 柴田玲, 室原豊明
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2014
  • 発表場所: 梅田スカイビル（大阪市北区）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] Role of adipocytokines in cardiovascular complication. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 2014 International Conference on Diabetes and Metabolism
  • 発表場所: Gyeonggido (Korea)
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-18
  • 招待講演