Vaspinとその相互作用分子から展開するメタボリック症候群関連創薬

• 研究課題/領域番号: 26293218
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 和田 淳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30294408)
• 研究協力者: 中司 敦子 岡山大学病院, 腎臓・糖尿病・内分泌内科, 助教 (00625949)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / アディポカイン / セリンプロテアーゼ / 小胞体ストレス / 肥満症

研究成果の概要

Vaspinは内臓脂肪組織から発見したserine protease inhibitor (serpin)ファミリーに属する新規アディポカインであり、メタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、脂肪肝、脂質代謝異常、動脈硬化を改善する代償因子であるVaspinの受容体であるGRP78/DNAJC1 (DnaJ homolog, subfamily C, member 1)複合体のうちDNAJC1（DnaJ homolog, subfamily C, member 1）のコンディショナルノックアウトマウスを作出した。DNAJC1はメタボリックシンドロームにおける創薬ターゲットと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Serum-inducible protein (IP)-10 is a disease progression-related marker for non-alcoholic fatty liver disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Takaki A, Ikeda F, Yasunaka T, Onji M, Nouso K, Nakatsuka A, Wada J, Koike K, Miyahara K, Shiraha H, Yamamoto K, Okada H.
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 11 号: 1 ページ: 115-124
  • DOI: 10.1007/s12072-016-9773-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiobesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Eguchi J, Hida K, Nakatsuka A, Katayama A, Sakurai M, Choshi H, Furutani M, Ogawa D, Takei K, Otsuka F, Wada J
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 1255-1267
  • DOI: 10.2337/db15-1304
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ANGPTL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure by perturbing cardiac function and energy metabolism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T, Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H, Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, Mohri S, Yamashita JK, Sano M, Oike Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 13016-13016
  • DOI: 10.1038/ncomms13016
  • NAID: 120006345014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic Kidney Disease Is Positively and Diabetes Mellitus Is Negatively Associated with Abdominal Aortic Aneurysm. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Okuyama M, Uchida HA, Kakio Y, Umebayashi R, Okuyama Y, Fujii Y, Ozawa S, Yoshida M, Oshima Y, Sano S, Wada J.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(10) 号: 10 ページ: e0164015-e0164015
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of SGLT2 alleviates diabetic nephropathy by suppressing high glucose-induced oxidative stress in type 1 diabetic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka T, Ogawa D, Tachibana H, Eguchi J, Inoue T, Yamada H, Takei K, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Pharmacol Res Perspect. 巻: 4(4) 号: 4
  • DOI: 10.1002/prp2.239
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Innate immunity in diabetes and diabetic nephropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Nat Rev Nephrol. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 13-26
  • DOI: 10.1038/nrneph.2015.175
  • NAID: 120006358665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Matsuyama M, Yamaguchi S, Katayama A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Ogawa D, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Watanabe E, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 21721-21721
  • DOI: 10.1038/srep21721
  • NAID: 120005728628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Beneficial impact of Gpnmb and its significance as a biomarker in nonalcoholic steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Kanzaki M, Nunoue T, Hida K, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Yamamoto K, Kiyonari H, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 16920-16920
  • DOI: 10.1038/srep16920
  • NAID: 120005697274
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi C, Nakatsuka A, Eguchi J, Teshigawara S, Kanzaki M, Katayama A, Yamaguchi S, Takahashi N, Murakami K, Ogawa D, Sasaki S, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 64(4) 号: 4 ページ: 489-97
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Translocase of inner mitochondrial membrane 44 alters the mitochondrial fusion and fission dynamics and protects from type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Katayama A, Terami T, Han X, Nunoue T, Zhang D, Teshigawara S, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Ogawa D, Furuta Y, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 未定 号: 6 ページ: 677-88
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] k factors for the development of glucocorticoid-induced diabetes mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama T, Sada KE, Namba S, Watanabe H, Katsuyama E, Yamanari T, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 未定 号: 2 ページ: 273-279
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2015.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of an adipokine, vaspin, and its role in metabolic syndrome and diabetic nephropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: 11th IDF-WPR Congress 2016 and 8th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肥満症と腎疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田淳、中司敦子、勅使川原早苗、村上和敏、江口潤
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Tim 44 （ translocase of inner mitochondrial membrane44）とメタボリックシンドロームにおける機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田淳、王玉、片山晶博、寺見隆宏、布上朋和、中司敦子、村上和敏、勅使川原早苗、江口潤
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] メタボリックシンドロームに伴う脂肪肝炎とPemtの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、村上和敏、勅使河原早苗、片山晶博、布上朋和、天田雅文、山口哲史、江口潤、和田淳
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] 脂肪肝炎におけるPemtの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、松山誠、村上和敏、勅使川原早苗、江口潤、小川大輔、高木章乃夫、福島正樹、山本和秀、槇野博史、和田淳
  • 学会等名: 第１回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase（PEMT）の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司 敦子、和田 淳、村上 和敏、勅使川原 早苗、片山 晶博、渡邊 真由、樋口 千草、天田 雅文、布上 朋和、江口 潤、小川 大輔、槇野 博史
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24