新規抗リン脂質抗体症候群モデルマウスの作成

• 研究課題/領域番号: 26293230
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渥美 達也 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)
• 研究分担者: 奥 健志 北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 内科 / 免疫学 / 脂質 / 生体分子 / 内科学

研究成果の概要

抗リン脂質抗体症候群(APS)モデルマウスとして、動脈硬化モデルに病原性自己抗体である抗リン脂質抗体(aPL)を追加投与したが、血栓発症を認めなかった。病理解析から血栓症の母地である血管内皮細胞(EC)へのaPL結合が乏しかった為と考えた。一方、APSで補体活性化がEC活性化を介し病態発症に寄与しその原因が抗C1q抗体(aC1q)である事を我々は報告した。更に、APSで１次的なEC異常としてeNOS異常が指摘されており、補体活性化と共にEC細胞膜上の陰性荷電リン脂質発現を介しaPLのECへの結合・活性化を容易にしうる。我々はeNOS KOマウスとaPL, aC1qを用いたモデルを検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody testing for the diagnosis of antiphospholipid syndrome: results of an international multicentre study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Forastiero R, Sugiura-Ogasawara M, Otomo K, Oku K, Favas C, Delgado Alves J, Zigon P, Ambrozic A, Tomsic M, Ruiz-Arruza I, Ruiz-Irastorza G, Bertolaccini ML, Norman GL, Shums Z, Arai J, Murashima A, Tebo AE, Gerosa M, Meroni PL, Rodriguez-Pintó I, Cervera R, Swadzba J, Musial J, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 266-276
  • DOI: 10.1177/0961203316660203
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acute aortic thrombosis related to antiphospholipid antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Amengual O, Horita T, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 783-784
  • DOI: 10.1177/0961203316678672
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first double-blind, randomised, parallel-group certolizumab pegol study in methotrexate-naive early rheumatoid arthritis patients with poor prognostic factors, C-OPERA, shows inhibition of radiographic progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Yamamoto K, Takeuchi T, Yamanaka H, Ishiguro N, Tanaka Y, Eguchi K, Watanabe A, Origasa H, Yasuda S, Yamanishi Y, Kita Y, Matsubara T, Iwamoto M, Shoji T, Okada T, van der Heijde D, Miyasaka N, Koike T
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 75 号: 1 ページ: 75-83
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207511
  • NAID: 120005697202
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment Patterns, Direct Cost of Biologics, and Direct Medical Costs for Rheumatoid Arthritis Patients: A Real-world Analysis of Nationwide Japanese Claims Data. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama N, Kawahito Y, Fujii T, Atsumi T, Murata T, Morishima Y, Fukuma Y.
  • 雑誌名: Clin Ther 巻: 38(6) 号: 6 ページ: 1359-1375
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain MRI abnormalities defined as risks for poor prognosis in lupus patients with acute confusional state: Are they antibody mediated? (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Shimizu Y Atsumi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27(2) 号: 2 ページ: 191-192
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1216262
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoantibodies against a complement component 1 q subcomponent contribute to complement activation and recurrent thrombosis/pregnancy morbidity in anti-phospholipid syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Hisada R, Ohmura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: Epub ahead 号: 8 ページ: 1403-1411
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew196
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of fully automated tests for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Sakamoto N, Ieko M, Norman GL, Atsumi T
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 146 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2016.08.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complement and thrombosis in the antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Nakamura H, Kono M, Ohmura K, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Amengual O, Atsumi T.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: 15(10) 号: 10 ページ: 1001-1004
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2016.07.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-b2 glycoprotein I antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Amengual O, Fujieda Y, Nakagawa H, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S, Koike T, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: Epub ahead 号: 12 ページ: 1288-1298
  • DOI: 10.1177/0961203316638165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Post-steroid neuropsychiatric manifestations are significantly more frequent in SLE compared with other systemic autoimmune diseases and predict better prognosis compared with de novo neuropsychiatric SLE (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yasuda S, Kato Y, Nakagawa S, Kanda M, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Shida H, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Kusumi I, Atsumi T
  • 雑誌名: Autoimmunity Reviews 巻: Epub ahead 号: 8 ページ: 786-794
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2016.03.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Amengual O, Matsumoto M, Kuroki K, Takahashi H, Kono M, Kurita T, Otomo K, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Maenaka K, Hatakeyama S, Nakayama KI, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complement and thrombosis in the antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Nakamura H, Kono M, Ohmura K, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S,
  • 雑誌名: Autoimmune Reviews 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoantibodies against component 1q subcomponent (C1q), contribute to complement activation an recurrent thrombosis/pregnancy morbidity in antiphospholipid syndrome (APS). (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Hisada R, Ohmura K, Nakagawa I, atanabe T, Bohgaki T, Horita T,Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-β2 glycoprotein I antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Amengual O, Fujieda Y, Nakagawa H, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S, Koike T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary prophylaxis to prevent obstetric complications in asymptomatic women with antiphospholipid antibodies: a systematic review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Fujita D, Ota E, Carmona L, Oku K, Sugiura-Ogasawara M, Murashima A, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 号: 11 ページ: 1135-1142
  • DOI: 10.1177/0961203315578765
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An independent validation of the global anti-phospholipid syndrome score in Japanese cohort of patients with antoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 号: 7 ページ: 774-775
  • DOI: 10.1177/0961203314561284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 完全自動化測定器による抗リン脂質抗体測定の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa N, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 3 ページ: 157-163
  • DOI: 10.2177/jsci.38.157
  • NAID: 130005089221
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features and pregnancy outcome in antiphospholipid syndrome patients with history of severe pregnancy complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuki Y, Atsumi T, Yamaguchi K, Hisano M, Arata N, Oku K, Watanabe N, Sago H, Takasaki Y, Murashima A
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 25(2) 号: 2 ページ: 215-218
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.942503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 34 号: 9 ページ: 1225-1230
  • DOI: 10.1007/s00296-014-2951-0
  • NAID: 120005656328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force. Report on antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bertolaccini ML, Amengual O, Andreoli L, Atsumi T, Chighizola CB, Forastiero R, de Groot P, Lakos G, Lambert M. Meroni P, Ortel TL Petri M, Rahman A, Roubey R, Sciascia S, Snyder M, Tebo AE, Tincani A and Willis R.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 巻: 13(9) 号: 9 ページ: 917-930
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2014.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Testing for antiphospholipid antibodies with solid phase assays: guidance from the SSC of the ISTH. (2014)
  • 著者名/発表者名: Devreese KM, Pierangeli SS, de Laat B, Tripodi A, Atsumi T, Ortel TL
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 12(5) 号: 5 ページ: 792-795
  • DOI: 10.1111/jth.12537
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiphospholipid Scoring: significance in diagnosis and prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 12 ページ: 1269-1272
  • DOI: 10.1177/0961203314537361
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cumulative Safety Data for Tocilizumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 10th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: コングレスセンターライプチヒ（ドイツライプツィヒ）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Complement and thrombosis in the antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T and Oku K.
  • 学会等名: 10th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: コングレスセンターライプチヒ（ドイツライプツィヒ）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody testing for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T
  • 学会等名: 15th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
  • 発表場所: ELEXUS HOTEL（キプロス，キレニア）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antiphospholipid Scoring (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T and Oku K.
  • 学会等名: 15th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
  • 発表場所: ELEXUS HOTEL（キプロス，キレニア）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] How to interpret the antiphospholipid profile. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T and Oku K.
  • 学会等名: The 9th Congress of the Asia-Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 台北国際コンベンションセンター（台湾，台北市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A novel patient-derived IgG monoclonal anticardiolipin antibody that specifically binds to domain I of beta 2 glycoprotein. (2016)
  • 著者名/発表者名: 8.Oku K, Kanetsuka Y, Amengual O, Ohmura K, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: The 9th Congress of the Asia-Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: コンベンションセンター（台湾，台北市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Procoagulant property of a novel patient-derived autoimmune IgG type monoclonal anticardiolipin antibody that binds to beta 2 glycoprotein domain I but tot to total beta 2 glycoprotein I molecule. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Kanetsuka Y, Amengual O, Nakamura H, Oomura K, Bohgaki T, Horita T,Yasuda S, de Laat B and Atsumi T
  • 学会等名: American College of Rheumatology, 79th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Reduction of HLA Class II Expression and Beta-2-Glycoprotein I Presentation By Fluvastatin in Vitro and in Vivo: Possible Mechanism of Statin-Induced-Deprocoagulation in the Antiphospholipid Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oku K Amengual O, Hisada R Oomura K, Shida S, Shimizu Y, Kato M, Bohgaki T, Horita T,Yasuda S, Ishizu A, Arase H and Atsumi T.
  • 学会等名: American College of Rheumatology, 79th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Interpretation of antiphospholipid antibody profile. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 17th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress.
  • 発表場所: Chennai（India）
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antiphospholipid Scoring. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 61st Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
  • 発表場所: Toronto（Canada）
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Predictive markers for thrombotic events in autoimmune diseases: comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid Syndrome Score (GAPSS). (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S and Atsumi T.
  • 学会等名: International Society on Thrombosis and Haemostasis；ISTH2015.
  • 発表場所: Toronto（Canada）
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] Prophylaxis for the prevention of obstetric complications in asymptomatic women with antiphospholipid antibodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Fujita D, Otta E, Carmona L, Kenji O, Sugiura-Ogasawara M,Murashima A, Atsumi T.
  • 学会等名: The Annual European Congress of Rheumatology EULAR
  • 発表場所: Rome（Italy）
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of IgG phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody testing for the diagnosis of antiphospholipid syndrome: results from the initial and validation studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Forastiero R, Sugiura-Ogasawara M, Oku K, Otomo K, Alves J, C. Favas C, Zigon P , Ambrozic A, Tomšic M, Ruiz-Irastorza G, Ruiz-Arruza I, Bertolaccini ML, Norman GL, Shums Z, Arai,Atsumi T.
  • 学会等名: The Annual European Congress of Rheumatology EULAR
  • 発表場所: Rome（Italy）
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] arkers of thrombotic events in autoimmune diseases:comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid Syndrome Score (GAPSS) (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: The 78th American College of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] The protective effects of statins for thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus positive for antiphospholipid antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oku K, Amengual O, Sugawara E, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Nakagawa I, Noguchi A, Fukui T, Shida H, Kono M, Shimizu Y, Kurita T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] International multi-centre study in Phosphatidylserine-dependent-antiprothrombin antibodies (aPS/PT) for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
  • 発表場所: The Wisconsin Center (Milwaukee,USA)
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-26
  • 招待講演
• [図書] Pathogenesis of Antiphospholipid Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T.
  • 総ページ数: 640
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Antiphospholipid Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Bertolaccini ML, Atsumi T.
  • 総ページ数: 326
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Laboratory Markers with clinical significance in the antiphospholipid Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Bertolaccini ML and Atsumi T.
  • 出版者: Elsevier Science
• [図書] Systemic Lupus Erythematosus: Basic, Applied and Clinical Aspects (2016)
  • 著者名/発表者名: Amengual O and Atsumi Tatsuya.
  • 総ページ数: 571
  • 出版者: Academic Press