自閉症スペクトラム障害幼児における遺伝子多型、脳内ネットワークと表現型の関係

• 研究課題/領域番号: 26293262
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 菊知 充 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00377384)
• 研究分担者: 横山 茂 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00210633) ; 真田 茂 金沢大学, 保健学系, 教授 (50020029) ; 吉村 優子 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (70597070)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / 脳磁図 / 幼児 / 遺伝子多型 / MET遺伝子 / 社会性 / ワーキングメモリ / 言語発達 / 脳内ネットワーク / 遺伝子 / 自閉症 / 中間表現型 / 脳磁図計 / 自閉症スペクトラム

研究成果の概要

ASDの症状を、行動評価と、MEGをもちいた生理学的指標を用いて、より客観的に数値化し、自閉症のリスク型の遺伝子多型とどのように関連するかを調べた。ASD幼児（延べN=71）および定型発達幼児（延べN=102）が参加した。現時点でMET遺伝子のrs1858830の一塩基多型については、ASD幼児33名、定型発達（TD）幼児で30名の解析が終了した。結果、ASD群はTD群と比較してリスク型の遺伝子多型Cを含む群は、作動記憶の発達に遅れが認められた。社会性については、同様の傾向が認められたが有意差にはいならなかった。MEGをもちいたAEFの潜時についてはTD群がよりリスク遺伝子の影響を受けていた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Montreal(カナダ)
• [国際共同研究] University of Washington(米国)
• [国際共同研究] Macquarie University(オーストラリア)
• [国際共同研究] University of Montreal(カナダ)
• [国際共同研究] University of Washington(米国)
• [雑誌論文] Characteristics of communication among Japanese children with autism spectrum disorder: A cluster analysis using the Children’s Communication Checklist-2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka,S., Oi,M., Fujino,H., et al
  • 雑誌名: Clinical Linguistics & Phonetics 巻: 31 号: 3 ページ: 234-249
  • DOI: 10.1080/02699206.2016.1238509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mu rhythm suppression reflects mother-child face-to-face interactions: a pilot study with simultaneous MEG recording (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa C, Ikeda T, Yoshimura Y, Hiraishi H, Takahashi T, Furutani N, Hayashi N, Minabe Y, Hirata M, Asada M, Kikuchi M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 34977-34977
  • DOI: 10.1038/srep34977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Contribution of Increased Gamma Band Connectivity to Visual Non-Verbal Reasoning in Autistic Children: A MEG Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takesaki N, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Hasegawa C, Kaneda R, Nakatani H, Takahashi T, Mottron L, Minabe Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15 号: 9 ページ: e0163133-e0163133
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synchrony of auditory brain responses predicts behavioral ability to keep still in children with autism spectrum disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Y., Kikuchi, M., Hiraishi, H., Hasegawa, C., Takahashi, T., Remijn, G.B., Oi, M., Munesue, T., Higashida, H., & Minabe, Y.
  • 雑誌名: NeuroImage: Clinical 巻: 12 ページ: 300-305
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2016.07.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Atypical Bilateral Brain Synchronization in the Early Stage of Human Voice Auditory Processing in Young Children with Autism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Hasegawa C, Takahashi T, Hirosawa T, Furutani N, Higashida H, Ikeda T, Mutou K, Asada M, Minabe Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 4 ページ: 0153077-0153077
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced brain signal variability in children with autism spectrum disorder during early childhood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Yoshimura Y, Hiraishi H, Hasegawa C, Munesue T, Higashida H, Minabe Y, Kikuchi M.
  • 雑誌名: Hum Brain Mapp. 巻: 37（3） 号: 3 ページ: 1038-1050
  • DOI: 10.1002/hbm.23089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Magnetoencephalography in the study of children with autism spectrum disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Yoshimura Y, Mutou K, Minabe Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 70 号: 2 ページ: 74-88
  • DOI: 10.1111/pcn.12338
  • 査読あり
• [雑誌論文] 幼児用MEG（magnetoencephalography）:自閉症スペクトラム症幼児への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 雑誌名: 児童青年精神医学とその近接領域 巻: 56 ページ: 781-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in autistic trait indicators in parents and their children with ASD: A preliminary longitudinal study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa C, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Takesaki N, Higashida H, Oi M, Minabe Y, Asada M.
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 228 号: 3 ページ: 956-957
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.05.048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced long-range functional connectivity in young children with autism spectrum disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Hashimoto T, Tsubokawa T, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Minabe Y.
  • 雑誌名: Soc Cogn Affect Neurosci. 巻: 10 号: 2 ページ: 248-254
  • DOI: 10.1093/scan/nsu049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Broader autism phenotype in mothers predicts social responsiveness in young children with autism spectrum disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa C, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Nakatani H, Higashida H, Asada M, Oi M, Minabe Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 69 号: 3 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1111/pcn.12210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual developmental pattern of brain lateralization in young boys with autism spectrum disorder: Power analysis with child-sized magnetoencephalography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi H, Kikuchi M, Yoshimura Y, Kitagawa S, Hasegawa C, Munesue T, Takesaki N, Ono Y, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Asada M, Minabe Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 69 号: 3 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1111/pcn.12261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attentional control and interpretation of facial expression after oxytocin administration to typically developed male adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Kikuchi M, Okumura E, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Takesaki N, Furutani N, Ono Y, Higashida H, Minabe Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 2 ページ: e0116918-e0116918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A longitudinal study of auditory evoked field and language development in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Yuko, Kikuchi Mitsuru, Ueno Sanae, Shitamichi Kiyomi, Remijn Gerard, Hiraishi Hirotoshi, Hasegawa Chiaki, Furutani Naoki, Oi Manabu, Munesue Toshio, Tsubokawa Tunehisa, Higashida Haruhiro, Minabe Yoshio
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 1;101 ページ: 440-447
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2014.07.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自閉症幼児期のMEG研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充 三邉義雄
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
  • 招待講演
• [学会発表] Atypical development of the auditory system in children with autism: custom child-sized MEG studies (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第55回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山市）
  • 招待講演
• [学会発表] Atypical development of the auditory system in children with autism spectrum disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Kikuchi，Yoshio Minabe
  • 学会等名: The 20th International Conference on Biomagnetism (BIOMAG2016)
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 国際学会
• [学会発表] Atypical brain activity in children with autism spectrum disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Cognitive Neuroscience Robotics: Toward Constructive Developmental Science
  • 発表場所: Osaka (Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Atypical bilateral brain synchronization in the early stage of human voice auditory processing in young children with autism (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Kurita, Mitsuru Kikuchi,Yuko Yoshimura, Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Tetsuya Takahashi, Tetsu Hirosawa, Naoki Furutani, Haruhiro Higashida, Takashi Ikeda, Kouhei Mutou, Minoru Asada, and Yoshio Minabe
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
• [学会発表] Influence of oxytocin administration on SEF by median nerve stimulation:ahealthy volunteer study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Ono, Mitsuru Kikuchi, Tetsu Hirosawa, Chiaki Hasegawa, Yuko Yoshimura, and Yoshio Minabe
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
• [学会発表] Contribution of bottom-up functional connectivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Natsumi Takesaki, Mitsuru Kikuchi, Yuko Yoshimura, Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Tetsuya Takahashi, Haruhiro Higashida,Laurent Mottron, and Yoshio Minabe
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
• [学会発表] Enhanced functional network in autism spectrum disorder during early childhood (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Miyagishi, Tetsuya Takahashi, Teruya Yamanishi, Shinya Kasakawa, Yuko Yoshimura, Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Tetsu Hirosawa, Toshio Munesue, Haruhiro Higashida, Yoshio Minabe, and Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
• [学会発表] Multilateral Analysis of Brain Activities (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Furutani, Eiichi Okumura, and Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: 第31回日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
• [学会発表] Atypical brain auditory processing in young children with autism spectrum disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充 三邉 義雄
  • 学会等名: 第58回 神経化学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 幼児の長所を見える化し、弱点克服をモニターする (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第5回CiNetシンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラムホール（東京）
  • 年月日: 2015-06-17
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害児のMEG研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Brain connectivity during a high-level visual perceptual task in young ASD children: a MEG investigation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Kikuchi, Laurent Mottron, Natsumi Takesaki, Tetsuya Takahashi, Tetsu Hirosawa, Yuko Yoshimura, Naoki Furutani, Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Sachiko Kitagawa, Yoshio Minabe
  • 学会等名: The International Meeting for Autism Research.
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA.
  • 年月日: 2015-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] Mental rotation: a high-level perceptual strength of young ASD children. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yoshimura, Laurent Mottron, Natsumi Takesaki,Tetsuya Takahashi, Tetsu Hirosawa, Naoki Furutani,Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Sachiko Kitagawa, Yoshio Minabe, Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: The International Meeting for Autism Research.
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA.
  • 年月日: 2015-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] 幼児脳の個性の「見える化」への取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第3回金沢大学子どものこころサミット
  • 発表場所: 赤羽ホール（金沢）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害の認知特性と脳機能の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第14回、「精神疾患と認知機能研究会」
  • 発表場所: 海運クラブ（東京）
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Neuroimaging for brain development in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第4回 賀戸久先生記念研究会
  • 発表場所: TOKYU REIT 虎ノ門ビル（東京）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 広汎性発達障害の早期診断のための診断システム開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第45回公益財団法人アステラス病態代謝研究会
  • 発表場所: 日本工業倶楽部（東京）
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [備考] バンビプラン - 金沢大学
  • URL: http://bambiplan.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学子どものこころの発達研究センター
  • URL: https://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学子どものこころの発達研究センター
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] バンビプラン
  • URL: http://bambiplan.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 連合小児発達学研究科金沢校
  • URL: http://rengou.w3.kanazawa-u.ac.jp/