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新規Hedgehogシグナル系制御療法開発のためのSmo転写活性化経路の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26293289
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

研究分担者 中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)
野村 政壽  九州大学, 大学病院, 講師 (30315080)
久保 真  九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)
中村 勝也  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (60585743)
山崎 章生  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80404440)
片野 光男  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10145203)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2015年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード膵癌 / Hedgehogシグナル / Smoothened / 低酸素環境 / 悪性形質誘導 / 増殖能 / 浸潤能 / 転写活性 / ヘッジホッグシグナル / 転写活性化亢進 / 膵癌悪性形質 / 膵癌増殖 / 膵癌浸潤 / Smoothened転写 / 癌予防法開発 / 新規治療法開発 / smo転写活性 / RBPJ / MAML3 / 膵がん / 増殖 / 浸潤 / 新規治療標的 / Smoothened転写活性 / Notchシグナル / 膵臓癌 / 治療標的
研究成果の概要

低酸素環境でSMO発現が亢進する機序として、転写因子 recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region (RBPJ)および転写共役因子mastermind like-3 (MAML3)が関与していること、そして、RBPJ/MAML3を抑制することにより実際に膵癌の増殖、浸潤、腫瘍形成といった悪性形質の誘導が抑制されることが確認できた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Future prospect of gallbladder therapy using Hedgehog signaling inhibitor2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi H
    • 雑誌名

      Chin Clin Oncol

      巻: 6(1) 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.21037/cco.2016.05.05

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide-K inhibits Hedgehog signaling through down-regulation of MAML3 and RBPJ transcription under hypoxia, suppressing the malignant phenotype in pancreatic cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki A, Onishi H, Imaizumi A, Kawamoto M, Fujimura A, Oyama Y, Katano M
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36(8) ページ: 3945-3952

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling regulates PDL-1 expression in cancer cells to induce anti-tumor activity by activated lymphocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Fujimura A, Oyama Y,Yamasaki A, Imaizumi A, Kawamoto M, Katano M, Umebayashi M, Morisaki T
    • 雑誌名

      Cellular Immunology

      巻: 310 ページ: 199-204

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2016.08.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxia but not normoxia promotes Smoothened transcription through upregulation of RBPJ and Mastermind-like 3 in pancreatic cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Yamasaki A, Kawamoto M, Imaizumi A, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 371(2) 号: 2 ページ: 143-150

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.11.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxic Conditions Promote Gemcitabine Sensitivity in a Pancreatic Cancer Stem Cell Line.2016

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi A, Onishi H, Yamasaki A, Kawamoto M, Umebayashi M, Morisaki T, Hasumi K.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36(2) ページ: 653-658

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD24 suppresses malignant phenotype by downregulation of SHH transcription through STAT1 inhibition in breast cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Suyama K, Onishi H, Imaizumi A, Shinkai K, Umebayashi M, Kubo M, Mizuuchi Y, Oda Y, Tanaka M, Nakamura M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 374(1) 号: 1 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.12.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 患者さんを見据えた全人的膵癌治療:低酸素環境とHedgehog signal2017

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、
    • 学会等名
      第38回 癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      倉敷アイビースクエア(岡山県・倉敷市)
    • 年月日
      2017-05-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子RBPJ発現制御を介した膵癌に対する新規Hedgehogシグナル制御療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、大山 康博、川元 真、中村 雅史
    • 学会等名
      第117回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 難治癌に対する新たなPDL-1発現制御療法の開発:Hedgehog signal制御療法2017

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、大山 康博、川元 真、山崎 章生、森崎 隆、中村 雅史
    • 学会等名
      第117回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region2016

    • 著者名/発表者名
      A. Yamasaki, H. Onishi, M. Nakamura
    • 学会等名
      ESMO ASIA 2016
    • 発表場所
      Singapore (Singapore)
    • 年月日
      2016-12-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PSKは転写因子RBPJおよび転写共役因子MAML3発現制御により低酸素環境における膵癌悪性化を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、藤村 晶子、今泉 晃、中村 雅史
    • 学会等名
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下、活性化リンパ球および樹状細胞におけるHedgehogシグナルの生物学的役割の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、藤村 晶子、大山 康博、川元 真、山崎 章生、今泉 晃、中村 雅史、森崎 隆
    • 学会等名
      久留米シティプラザ
    • 発表場所
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 形態形成シグナルを標的とした新規癌治療法開発2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、近沢 信人、田坂 健彦、山崎 章生、川元 真、片野 光男
    • 学会等名
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で活性化する Hedgehog 経路を標的とした新規膵癌治療法開発2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男、中村 雅史
    • 学会等名
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 活性化リンパ球における Hedgehog signal の生物学的意義の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、森崎 隆、山崎 章生、川元 真、中村 雅史
    • 学会等名
      第37回 癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      川越プリンスホテル(埼玉県・川越市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、片野 光男
    • 学会等名
      第116回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] transcriptional regulator ; RBPJ および transcriptional co-activator ; MAML3の膵癌新規治療標的としての意義の検証2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男
    • 学会等名
      第116回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子RBPJと転写共役因子MAML3は低酸素環境における膵癌治療標的となる2015

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、今泉 晃、片野 光男
    • 学会等名
      第28回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      川越東武ホテル(埼玉県・川越市)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Development of a therapy targeting morphogenesis signaling to chemoresistant gastrointestinal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、田坂 健彦、近沢 信人、山崎 章生、片野 光男、中村 雅史
    • 学会等名
      第70回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      ホテルオークラ浜松(静岡県・浜松市)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で活性化するHedgehog経路を標的とした新規膵癌治療法開発2015

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、今泉 晃、片野 光男
    • 学会等名
      第70回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する転写因子RBP-Jと共役因子MAML3を標的とした治療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、片野 光男
    • 学会等名
      第36回 癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      奄美観光ホテル(鹿児島県・奄美市)
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮したHedgehog経路を標的とした膵癌治療法開発2015

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、山崎 章生、片野 光男
    • 学会等名
      第115回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する治療法開発2014

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、片野 光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Mastermind-like3(MAML3)は低酸素環境における膵癌悪性化に関与する2014

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、巣山 久実、新海 健太郎、今泉 晃、片野 光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌細胞においてHh経路は、CD24-/low分画乳癌細胞の有効な治療標的となる2014

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、新海 健太郎、久保 真、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2014-12-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌組織の生物学的特性を考慮した新規治療法の開発:Hedgehogシグナル系制御療法2014

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、中島 洋、亀田 千津、山崎 章生、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      ホテルハマツ(福島県・郡山市)
    • 年月日
      2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院先端医療医学部門腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書 2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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