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アロiPS細胞の臨床応用を目指した免疫寛容法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26293311
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 心臓血管外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

宮川 繁  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (70544237)

研究分担者 戸田 宏一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40379235)
福嶌 五月  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596867)
今西 悠基子  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (10707582)
川村 匡  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70583011)
秦 広樹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80638198)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードiPS細胞 / iPS細胞由来心筋細胞 / 他家移植 / 免疫寛容 / MHC適合移植 / MSC併用移植 / 自然免疫 / 免疫抑制剤 / 免疫拒絶 / MHC / アロジェネイック / 心筋細胞
研究成果の概要

iPS細胞を用いた再生医療は現在のところ他家移植が現実的であり、移植後の免疫反応が問題となっている。MHCを適合させた移植では非適合群に比べ免疫細胞の浸潤が少なく、細胞の生着が良好であった。また免疫寛容を誘導する作用のある間葉系幹細胞を併用移植することにより免疫抑制剤を投与しなくても移植細胞の生着が大きく延長された。自然免疫の機序を解明することにより自然免疫、および関連する獲得免疫を抑制できる可能性も考えられた。これらの結果より免疫抑制剤を中止もしくは減量できる可能性が示された。
また生体内での免疫反応の評価をTSPO-PETを用いて行うことにより免疫抑制剤の調整が容易となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Cardiomyocytes Derived from MHC-Homozygous Induced Pluripotent Stem Cells Exhibit Reduced Allogeneic Immunogenicity in MHC-Matched Non-human Primates.2016

    • 著者名/発表者名
      河村 拓史
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 6 (3) 号: 3 ページ: 312-320

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.01.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Building A New Treatment For Heart Failure-Transplantation of Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cells into the Heart.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa S, Fukushima S, Imanishi Y, Kawamura T, Mochizuki-Oda N, Masuda S, Sawa Y.
    • 雑誌名

      Current Gene Therapy

      巻: 16 ページ: 5-13

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Teratocarcinomas Arising from Allogeneic Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Tissue Constructs Provoked Host Immune Rejection in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawamura A, Miyagawa S, Fukushima S, Kawamura T, Kashiyama N, Ito E, Watabe T, Masuda S, Toda K, Hatazawa J, Morii E, Sawa Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 29 号: 1 ページ: 22130-22130

    • DOI

      10.1038/srep19464

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural Changes in N-Glycans on Induced Pluripotent Stem Cells Differentiating Toward Cardiomyocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawamura T, Miyagawa S, Fukushima S, Kashiyama N, Kawamura A, Ito E, Saito A, Maeda A, Eguchi H, Toda K, Miyagawa S, Okuyama H, Sawa Y.
    • 雑誌名

      Stem Cells Transl Med

      巻: 4 号: 11 ページ: 1258-1264

    • DOI

      10.5966/sctm.2015-0029

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 再生医学を用いた重症心不全に対する挑戦2015

    • 著者名/発表者名
      宮川繁
    • 学会等名
      第53回日本人工臓器学会
    • 発表場所
      東京ドームホテル
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preventing Tumor Formation Following iPS Cell-Derived Cardiomyocytes Transplantation Therapy by Carbohydrate Vaccine Therapy Targeting Undifferentiated iPS Cell-Specific Antigen2015

    • 著者名/発表者名
      Kawamura T, Miyagawa S, Fukushima S, Kawamura A, Kashiyama N, Sawa Y
    • 学会等名
      AHA2015 (American Heart Association Scientific Sessions)
    • 発表場所
      Orlando. USA
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of PET imaging to visualize activated macrophages in immune rejection of allogeneic iPS cell derived Cardiomyocytes in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kashiyama N, Miyagawa S, Fukushima S, Kawamura T, Yoshida S, Sawa Y
    • 学会等名
      AHA2015 (American Heart Association Scientific Sessions)
    • 発表場所
      Orlando. USA
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunogenic Verification of MHC-homo iPS Cell-derived Cardiomyocytes transplantation to an MHC-matched Non-human Primate Ischemic Cardiomyopathy model: Pre-Clinical Study for Allogeneic Therapy using iPS cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kashiyama N, Miyagawa S, Fukushima S, Kawamura T, Yoshida S, Sawa Y
    • 学会等名
      AHA2015 (American Heart Association Scientific Sessions)
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 重症心不全に対するiPS細胞由来心筋細胞シート治療の現状と展望2015

    • 著者名/発表者名
      宮川繁
    • 学会等名
      第68回日本胸部外科学会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PET imaging to visualize activated macrophages for detection of immune rejection in allotransplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      樫山紀幸
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2015-04-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Translational Research of iPS Cell Sheet-based Myocardial Regeneration Therapy2015

    • 著者名/発表者名
      宮川繁
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preventing allogeneic immune rejection by transplanting MHC-homo induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes to an MHC-matched non-human primate2015

    • 著者名/発表者名
      河村拓史
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植による心筋再生療法の開発と推進2015

    • 著者名/発表者名
      福嶌五月
    • 学会等名
      第115回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS 細胞由来心筋細胞における糖鎖構造の解析とその意義2015

    • 著者名/発表者名
      河村拓史
    • 学会等名
      第115回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] MHCホモカニクイザルiPS細胞を用いたMHC一致移植の有用性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      河村卓史、宮川繁、福嶌五月、齋藤充弘、前田晃、樫山紀幸、河村愛、吉田昇平、椎名隆、宮川周士、澤芳樹
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PET画像を用いたマウスiPS細胞由来心筋細胞の同種異系移植における免疫拒絶反応の評価2015

    • 著者名/発表者名
      樫山紀幸、宮川繁、仲村輝也、増田茂夫、吉川泰司、福嶌五月、齋藤充弘、斎藤俊介、吉岡大輔、斎藤哲也、河村拓史、河村愛、吉田昇平、上野孝義、戸田宏一、倉谷徹、澤芳樹
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] カニクイザル用いたMHC ホモiPS 細胞由来心筋細胞移植の有用性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      河村拓史、宮川繁、福嶌五月、齋藤充弘、前田晃、樫山紀幸、河村愛、吉田昇平、椎名隆、宮川周士、澤芳樹
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-16 – 2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Preventing Allogeneic Immune Rejection by Transplanting MHC-homo Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes to an MHC-matched non-Human Primate2014

    • 著者名/発表者名
      Kawamura T, Miyagawa Shigeru, Fukushima S, Masuda S, Kashiyama N, Kawamura A, Ito E, Maeda A, Toda K, Miyagawa Shuji, Sawa Y.
    • 学会等名
      AHA(American Heart Association)
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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