癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3による癌化シグナル制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293352
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 公文 裕巳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特命教授 (30144760)
• 研究分担者: 高本 篤 岡山大学, 大学病院, 助教 (30716816) ; 江原 伸 岡山大学, 大学病院, 講師 (70379741) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840) ; 佐々木 克己 岡山大学, 大学病院, 助教 (80467745)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 癌増殖抑制 / REIC/Dkk-3 / 遺伝子 / 癌 / バイオテクノロジー / 臨床 / Wnt

研究成果の概要

癌治療遺伝子REIC/Dkk-3を用いた固形癌に対するin situ遺伝子治療では、癌細胞の選択的アポトーシスが誘導されることがその主要な機序である。またこれまでに、癌治療遺伝子・タンパク質REIC/Dkk-3による癌細胞増殖抑制作用が報告されており、本申請研究では、当該治療による癌化シグナル制御機構を明らかにする為の研究を実施し、関連する重要な因子群を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression analysis of Dickkopf-related protein 3 (Dkk3) suggests its pleiotropic roles for a secretory glycoprotein in adult mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Fujita H, Bando T, Kondo Y, Kumon H, Ohuchi H
  • 雑誌名: J Mol Histol 巻: 48 号: 1 ページ: 29-39
  • DOI: 10.1007/s10735-016-9703-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzawa K, Shien K, Peng H, Sakaguchi M, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Yamamoto H, Tomida S, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Kumon H, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 1 ページ: 301-307
  • DOI: 10.21873/anticanres.11321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promising therapeutic efficacy of a novel REIC/Dkk-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: - 号: 10 ページ: 1769-1777
  • DOI: 10.1111/jgh.13757
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of a single-nucleotide polymorphism of the DNA mismatch repair-related gene exonuclease-1 (rs9350) with prostate cancer risk among Chinese people. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Li P, Xu A, Chen J, Ma C, Sakai A, Xie L, Wang L, Na Y, Kaku H, Xu P, Jin Z, Li X, Guo K, Shen H, Zheng S, Kumon H, Liu C, Huang P
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 37 号: 5 ページ: 6653-6659
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4298-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Morimatsu M, Kato Y, Ishiguro-Oonuma T, Udagawa C, Rungsuriyawiboon O, Azakami D, Michishita M, Ariyoshi Y, Ueki H, Nasu Y, Kumon H, Watanabe M, Omi T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 3 ページ: 3283-3296
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The induction of antigen-specific CTL by in situ Ad-REIC gene therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi Y, Watanabe M, Eikawa S, Yamazaki C, Sadahira T, Hirata T, Araki M, Ebara S, Nasu Y, Udono H, Kumon H.
  • 雑誌名: Gene Ther. 巻: gt.2016.7 号: 5 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1038/gt.2016.7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-time monitoring of tumor progression and drug responses in a preclinical mouse model of prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu P, Xu N, Guo K, Xu A, Takenaka F, Matsuura E, Liu C, Kumon H, Huang P
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 22 ページ: 33025-3334
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8846
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a promising therapeutic agent for pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Kumon H, Okada H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 23 号: 8 ページ: 278-283
  • DOI: 10.1038/cgt.2016.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 33319-33319
  • DOI: 10.1038/srep33319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adenovirus vector carrying REIC/DKK-3 gene: neoadjuvant intraprostatic injec- tion for high-risk localized prostate cancer undergoing radical prostatectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumon H, Ariyoshi Y, Sasaki K, Sadahira T, Araki M, Ebara S, Yanai H, Watanabe M, Nasu Y
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 23 号: 11 ページ: 400-409
  • DOI: 10.1038/cgt.2016.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of leukotriene B4 receptor 1 signaling by receptor for advanced glycation end products, RAGE. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiki T, Koga T, Okuno T, Saeki K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Sakaguchi M, Yokomizo T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 30 号: 5 ページ: 1811-1822
  • DOI: 10.1096/fj.201500117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 39557-39557
  • DOI: 10.1038/srep39557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effect of afatinib, as a human epidermal growth factor receptor 2-targeted therapy, in lung cancers harboring HER2 oncogene alterations (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Mizuki Morita, Hiromasa Yamamoto, Shuta Tomida, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda and Shinichiro Miyoshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 1 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1111/cas.12845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: In press 号: 6 ページ: 2908-2914
  • DOI: 10.3892/or.2015.3885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic anti-pancreatic cancer immunological effects by treatment with REIC/DKK3 protein and peripheral blood mononuclear cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida D, Shiraha H, Kato H, Sawahara H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Kumon H, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: - 号: 6 ページ: 1154-1159
  • DOI: 10.1111/jgh.13259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility of Neoadjuvant Ad-REIC Gene Therapy in Patients with High-Risk Localized Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumon H, Sasaki K, Ariyoshi Y, Sadahira T, Araki M, Ebara S, Yanai H, Watanabe M, Nasu Y
  • 雑誌名: Clin Transl Sci 巻: 8 号: 6 ページ: 837-840
  • DOI: 10.1111/cts.12362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ad-REIC Gene Therapy: Promising Results in a Patient with Metastatic CRPC Following Chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kumon, Katsumi Sasaki, Yuichi Ariyoshi, Takuya Sadahira, Shin Ebara, Takao Hiraki, Susumu Kanazawa, Hiroyuki Yanai, Masami Watanabe and Yasutomo Nasu.
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Oncology 巻: 9 ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin antagonist augments the therapeutic effect of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for malignant glioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Onishi M, Ishida J, Oka T, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 22 号: 2 ページ: 146-154
  • DOI: 10.1038/gt.2014.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for use in the treatment of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida D, Shiraha H, Kato H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Yagi T, Kumon H, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 5 ページ: 973-983
  • DOI: 10.1111/jgh.12501
  • 査読あり
• [学会発表] Adenovirus vector carrying REIC/DKK-3 Gene (Ad-REIC): A new class of therapeutic cancer vaccines (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kumon
  • 学会等名: International Society for Cell & Gene Therapy of Cancer (ISCGT)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] New Horizons of Ad-REIC Gene Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kumon
  • 学会等名: The 4th Symposium of East Asian Gene Therapy Innovative Group－Gene Therapy in East Asia－
  • 発表場所: Okayama Plaza Hotel
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Ad-REIC Gene Therapy for Prostate Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kumon
  • 学会等名: The 4th International Forum on Frontiers in Urology (IFFU)
  • 発表場所: Beijing International Hotel
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 『次世代がん治療』1節担当 固形がんに対するREIC遺伝子組み込みアデノウイルス(Ad-REIC)製剤の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 公文 裕巳
  • 出版者: 株式会社 エヌ・ティー・エス