膀胱癌に対するキラーおよびヘルパーＴ細胞をともに活性化するがん免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26293353
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学 (2015-2016); 熊本大学 (2014)
• 研究代表者: 江藤 正俊 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315078)
• 研究分担者: 河野 吉昭 熊本大学, その他の研究科, 講師 (30593793)
• 連携研究者: 西村 泰治 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (10156119)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円); 2016年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 癌 / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

我々は本試験にて日本人で頻度が高いHLAクラスⅡ分子に結合する膀胱癌高発現がん精巣抗原（以下、膀胱癌TAA）由来の22～29個のアミノ酸により構成される長鎖ペプチド（Long peptide : LP）を4種類同定し、合成し免疫原性を調べたところ、健常人のヒト単核球より、がん抗原特異的なヘルパーT細胞を誘導できた。次に膀胱癌患者末梢血から膀胱癌TAA由来のLPs特異的1型ヘルパーT細胞を検出できた。トランスジェニックマウスを用いた実験でLPsで免疫したにも関わらず、細胞障害性T細胞の誘導にも成功し、LPsと抗PD1抗体の併用の有効性も示すことができ、今後の臨床試験への応用の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I/II study of cancer peptide vaccine S-288310 in patients with advanced urothelial carcinoma of the bladder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Obara W, Eto M, Mimata H, Kohri K, Mitsuhata N, Miura I, Shuin T, Miki T, Koie T, Fujimoto H, Minami K, Enomoto Y, Nasu T, Yoshida T, Fuse H, Hara I, Kawaguchi K, Arimura A, Fujioka T.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 28 号: 4 ページ: 798-803
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw675
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Suppressed Recurrent Bladder Cancer after Androgen Suppression with Androgen Deprivation Therapy or 5α-Reductase Inhibitor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Kiyoshima K, Yokomizo A, Takeuchi A, Kashiwagi E, Dejima T, Takahashi R, Inokuchi J, Tatsugami K, Eto M.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 197 号: 2 ページ: 308-313
  • DOI: 10.1016/j.juro.2016.08.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Equol inhibits prostate cancer growth via degradation of the androgen receptor by Skp2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Shiota M, Takeuchi A, Kashiwagi E, Inokuchi J, Tatsugami K, Kajioka S, Uchiumi T, Naito S, Eto M, Yokomizo A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press ページ: 327-331
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C5a receptor expression is associated with poor prognosis in urothelial cell carcinoma patients treated with radical cystectomy or nephroureterectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Maeda Y, Kubo T, Kikuchi K, Eto M, Imamura T
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 12 ページ: 3995-4000
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] n Open-Label, Randomized Phase II Trial of Personalized Peptide Vaccination in Patients with Bladder Cancer that Progressed after Platinum-Based Chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Matsumoto K, Uemura H, Arai G, Eto M, Naito S, Ohyama C, Nasu Y, Tanaka M, Moriya F, Suekane S, Matsueda S, Komatsu N, Sasada T, Yamada A, Kakuma T, Itoh K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 22 号: 1 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-1265
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Preoperative Urine Cytology in Low-grade Non-muscle-invasive Bladder Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshima K, Akitake M, Shiota M, Takeuchi A, Takahashi R, Inokuchi J, Tatsugami K, Yokomizo A, Eto M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 ページ: 799-802
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) and alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) polymorphisms exacerbate bladder cancer risk associated with alcohol drinking: Gene-environment interaction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaoka H, Ito H, Soga N, Hosono S, Oze I, Watanabe M, Tanaka H, Yokomizo A, Hayashi N, Eto M, Matsuo K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Identification of cancer-testis antigen (DEPDC1 and MPHOSPH1)-derived long peptides encompassing both CTL and HLA class II-restricted Th cell epitopes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Nakane, Masatoshi Hirayama, Shohei Ueda, Mohammad Abu Sayem, Junji Yatsuda, Atsushi Irie, Satoru Senju, Masatoshi Eto, Hideki Nakayama and Yasuharu Nishimura
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベン ションセンター＆ラグナガーデンホテル
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Antitumor activity of recombinant BCG secreting interleukin-15-Ag85B fusion protein against bladder cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Shiota M, Tatsugami K, Yokomizo A, Eto M
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] A randomized trial comparing two different retention periods of intravesical pirarubicin instillation for intermediate risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) after transurethral resection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi R, Kasejima Y, Kawano Y, Takahashi W, Yamaguchi T, Tanoue K, Sakakida H, Yatsuda J, Murakami Y, Sugiyama Y, Eto M
  • 学会等名: The 111th Annual Meeting AUA 2016
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 低リスク筋層非浸潤性膀胱癌の規定因子に関する検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋武正和、清島圭二郎、塩田真己、武内在雄、高橋良輔、猪口淳一、立神勝則、横溝 晃、江藤正俊
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-04-23