マージナルグラフトに対する移植前臓器保護・機能回復戦略に関する前臨床研究

• 研究課題/領域番号: 26293355
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 日下 守 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40309141)
• 研究分担者: 山田 和彦 鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 教授 (40241103) ; 佐原 寿史 鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (90452333)
• 連携研究者: 星長 清隆 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
• 研究協力者: 三浦 宏平 ; 河合 彰浩 ; 脇 詩織
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 腎移植 / 常温腎臓持続体外灌流保存 / マージナルドナー / 臓器保護 / 前臨床実験 / ミニブタ / 虚血再潅流障害 / 移植 再生医療 / 一酸化炭素 / HMGB1 / 虚血再灌流障害

研究成果の概要

炎症前駆物質の活性化が組織傷害を惹起するマージナルドナー腎に対し、種々の細胞保護効果を有する薬剤に焦点を当て、詳細な免疫反応評価が可能な組織適合性抗原MHC確立ミニブタを用いた前臨床実験によって、ドナー、レシピエント、グラフト持続灌流保存中への薬物投与による臓器保護・修復効果を検討し、マージナルドナー臓器を生体臓器に匹敵しうる状態に修復・回復する戦略の確立をはかる実験を実施した。

研究成果

• [雑誌論文] 特集「毒ガス？いいえ治療薬です」．【新たな治療薬としての一酸化炭素への期待】 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, 関島光裕, 山田和彦
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 39(6) ページ: 855-864
• [雑誌論文] Combined predictive value of the expanded donor criteria for long-term graft survival of kidneys from donors after cardiac death: A single-center experience over three decades. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kubota Y, Sasaki H, Fukami N, Fujita T, Hirose Y, Takahashi H, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 23(4) 号: 4 ページ: 319-324
  • DOI: 10.1111/iju.13045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kidney Transplantation, Cardiovascular Risk, and Long-Term Dialysis in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Hasegawa M, Sasaki H, Kusaka M, Shiroki R, Hoshinaga K, Ito T, Kenmochi T, Nakai S, Takahashi K, Hayashi H, Koide S, Yuzawa Y.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 48(1) 号: 1 ページ: 26-30
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Post-Transplant Membranous Nephropathy Associated with Chronic Active Antibody-Mediated Rejection and Hepatitis C Infection after Deceased Donor Renal Transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Doke T, Sato W, Takahashi K, Hayashi H, Koide S, Sasaki H, Kusaka M, Shiroki R, Hoshinaga K, Takeda A, Yuzawa Y, Hasegawa M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 4 ページ: 375-380
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5468
  • NAID: 130005125800
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Robot-assisted partial nephrectomy: Superiority over laparoscopic partial nephrectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiroki R, Fukami N, Fukaya K, Kusaka M, Natsume T, Ichihara T, Toyama H.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 122-131
  • DOI: 10.1111/iju.13001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 特集「毒ガス？いいえ治療薬です」．【新たな治療薬としての一酸化炭素への期待】． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, 関島光裕, 山田和彦
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 39(6) ページ: 855-864
• [雑誌論文] Initial Experience With a Tailor-made Simulation and Navigation Program Using a 3-D Printer Model of Kidney Transplantation Surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Sugimoto M, Fukami N, Sasaki H, Takenaka M, Anraku T, Ito T, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 47（3） 号: 3 ページ: 596-599
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.12.045
  • NAID: 40020688799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nutritional Status in Japanese Renal Transplant Recipients With Long-term Graft Survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Kusaka M, Fukami N, Shiroki R, Itoh M, Takahashi H, Uenishi K, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 47（2） 号: 2 ページ: 367-372
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum liver-type fatty acid-binding protein predicts recovery of graft function after kidney transplantation from donors after cardiac death (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai A, Kusaka M, Kitagawa F, Ishii J, Fukami N, Maruyama T, Sasaki H, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Clin Transplant 巻: 28 号: 6 ページ: 749-754
  • DOI: 10.1111/ctr.12375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective effect of neutralization of the extracellular high-mobility group box-1 on renal ischemia-reperfusion injury in miniature swine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sahara H, Sekijima M, Kawai A, Waki S, Nishimura H, Setoyama K, Clayman ES, Shimizu A, Yamada K.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: Nov 15;98(9) 号: 9 ページ: 937-943
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000000358
  • 査読あり
• [学会発表] 温虚血腎に対する移植前常温持続灌流の有用性－MHC確立クラウン系ミニブタを用いた慢性腎移植 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有吉勇一, 佐原寿史, 関島光裕, 室川剛廣, 岩永健裕, 市成ゆりか, 山田和彦
  • 学会等名: 第4回日本先進医工学ブタ研究会
  • 発表場所: 静岡県 三島市
  • 年月日: 2016-10-17
• [学会発表] Adopting the Kidney Donor Profile Index (KDPI)/ Kidney Donor Risk Index (KDRI) for Japanese Donors after Cardiac Death (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kawai A, Fukami N, Sasaki H, Takahashi H, Ito T, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 学会等名: 2016 American Transplant Congress (ATC)
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] The Combined Predictive Value of the ECD Criteria for Long-term Graft Survival of Kidneys from Donors after Cardiac Death: A Single-center Experience over Three Decades (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kubota Y, Sasaki H, Takenaka M, Fukami N, Takahashi H, Ito T, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 学会等名: 13th Congress of the International Society for Organ Donation and Procurement (ISOPD)
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム2「実験用ブタ施設の現状と今後の動向」高度前臨床移植実験：医用ミニブタを用いた大動物実験として果たすべき役割と課題． (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 学会等名: 第3回日本先進医工学ブタ研究会
  • 発表場所: 東京 日本大学会館
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] シンポジウム5「実験用ブタを用いた各種応用研究」Medical Gasを用いた新たな移植医療：硫化水素の有用性． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史、関島光裕、岩永健裕、市成ゆりか、山田和彦
  • 学会等名: 第3回日本先進医工学ブタ研究会
  • 発表場所: 東京 日本大学会館
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] MHC-inbred CLAWN miniature swine as preclinical large animal model for transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Iwanaga T, Sekijima M, Waki S, Ichinari Y, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: The 14th Congress of the Asian Society of Transplantation.
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Initial Experience with a Tailor-made Simulation and Navigation Program Using a 3D Printer Model of Kidney Transplantation Surgery (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Sugimoto M, Fukami N, Sasaki H, Ito T, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 学会等名: 2015 American Transplant Congress (ATC)
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [学会発表] 「医用ミニブタを用いた前臨床研究」．クラウンミニブタを用いた移植モデルとMedical Gas (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史、山田和彦
  • 学会等名: 第3回公開シンポジウム先進医用ミニブタの開発と前臨床研究拠点形成プロジェクト
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2015-03-25
• [学会発表] 「臨床医としての医用ミニブタを用いた研究」.腎移植医療の問題点とその対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日下 守、佐原寿史、関島光裕、山田和彦
  • 学会等名: 第3回公開シンポジウム先進医用ミニブタの開発と前臨床研究拠点形成プロジェクト
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] Combined Predictive Value of ECD Criteria for Long-term Graft Survival of Kidneys from Donors after Cardiac Death (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kubota Y, Takahashi H, Fukami N, Sasaki H, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] Long-term Graft Survival Was Affected by Several Donor’s Factors in Renal Transplants Engrafting DCD Kidneys. – Based on Data from A Single Center Having Recovered over 500 DCD Renal Grafts – (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshinaga K, Kusaka M, Takahashi H, Kubota Y, Fukami N, Sasaki H, Kenmochi T, Shiroki R,
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] Serum High-mobility Group Box-1 (HMGB-1) Kinetics after Kidney Transplantation from Donors after Cardiac Death (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Takenaka M, Fukami N, Sasaki H, Ito T, Kenmochi T, Shiroki R, Hoshinaga K.
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] MHC確立クラウンミニブタによる新規治療・医療機器開発を目指す前臨床試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史
  • 学会等名: BIO tech 2014 アカデミーフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [備考] 鹿児島大学医用ミニブタ・先端医療開発研究センター
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~xenotx/
• [備考] 鹿児島大学医用ミニブタ・先端医療開発センター
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~xenotx/