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角膜内皮細胞亜集団間コミュニケーションによる相転移制御の分子実態解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293376
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

木下 茂  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)

研究分担者 羽室 淳爾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (80536095)
上野 盛夫  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40426531)
奥村 直毅  同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (10581499)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2014年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード角膜内皮細胞 / 再生医療 / エキソゾーム / miRNA / SASP / CD44 / フックス角膜ジストロフィー / フックス角膜内皮ジストロフィー / 眼細胞生物学 / ヒト角膜内皮細胞 / 細胞相転移 / 細胞外微粒子 / メタボローム
研究成果の概要

分化成熟、幹細胞様増殖性及び老化形質細胞の少なくも3種が培養ヒト角膜内皮細胞の亜集団として存在し、亜集団間情報交換をSASPやEV(miRNA、エキソゾーム)が関与すること細胞形質の動的可塑性が制御されることを示した。具体的には、①成熟HCEC亜集団間のEVを介する相互作用を制御することにより、成熟分化HCECの形質を安定に保持した培養を可能にする技術基盤を確立した。②本亜集団間の細胞機能の差異と相互干渉をヒト疾患病態のin vitro疑似モデルとして用い、新たな角膜内皮移植医療創出に革新的な視座を提供するとともに、亜集団間の細胞機能の動的可塑性の分子実態の解析を実施した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Production of Homogeneous Cultured Human Corneal Endothelial Cells Indispensable for Innovative Cell Therapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Toda M, Ueno M, Hiraga A, Asada K, Montoya M, Sotozono C, Kinoshita S, Hamuro
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 58 号: 4 ページ: 2011-2020

    • DOI

      10.1167/iovs.16-20703

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell Homogeneity Indispensable for Regenerative Medicine by Cultured Human Corneal Endothelial Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hamuro J, Toda M, Asada K, Hiraga A, Schlötzer-Schrehardt U, Montoya M,
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 57 号: 11 ページ: 4749-4761

    • DOI

      10.1167/iovs.16-19770

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MicroRNA Profiles Qualify Phenotypic Features of Cultured Human Corneal Endothelial Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Asada K, Toda M, Hiraga A, Montoya M, Sotozono C, Kinoshita S, Hamuro
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 57 号: 13 ページ: 5509-5517

    • DOI

      10.1167/iovs.16-19804

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 8.Metabolic Plasticity in Cell State Homeostasis and Differentiation of Cultured Human Corneal Endothelial Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hamuro J, Ueno M, Asada K, Toda M, Montoya M, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 57 号: 10 ページ: 4452-4463

    • DOI

      10.1167/iovs.16-19807

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Medical Science and Future Realities in Corneal Regenerative Medicine (Fridenwald Award Lecture)2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita S.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of mitochondrial respiration under cell culture stress in human corneal endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita S,Ueno M,Asada K,Toda M,Nagata K ,Sotozono C,Kosaka N,Ochiya T,Hamuro J.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolic plasticity in the cell-state homeostasis and differentiation of cultured human corneal endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hamuro J,Ueno M,Asada K,Toda M,Montoya M,Sotozono C,Kinoshita S.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of dysregulated expression of miRs in the pathogenesis of bullous keratopathy and Fuchs' endothelial corneal dystrophy.2016

    • 著者名/発表者名
      Asada K,Ueno M,Toda M,Hiraga A,Montoya M,Sotozono C,Kinoshita S,Hamuro J.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Profiles of cytokines in the aqueous humor and serum of bullous keratopathy patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Toda M, Hiraga A, Wakimasu K, Koizumi N, Okumura N, Kazuko A, Sotozono C, Hamuro J, KInoshita S.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The cell homogeneity is indispensable for regenerative medicine by cultivated human corneal endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Toda M, Ueno M, Hiraga A, Asada K, Montoya M, Cotozono C, Kinoshita S, Hamuro J.
    • 学会等名
      ARVO 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Concomitant evaluation of a panel of exosome proteins and miRs for qualification of cultured human corneal endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Asada K, Toda M, Nagata K, Sotozono C, Kosaka N, Ochiya T, Kinoshita S, Hamuro J.
    • 学会等名
      ISEV2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherlands
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MiRNA profiles qualify epigenetic features of human corneal endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      羽室淳爾, 上野盛夫, 浅田和子, 戸田宗豊, 外園千恵, 木下茂.
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 水疱性角膜症患者の血清中および前房水中サイトカインプロファイルの検討.2016

    • 著者名/発表者名
      上野盛夫, 戸田宗豊, 平賀朝子, 小泉範子, 奥村直毅, 浅田和子, 外園千恵, 羽室淳爾, 木下茂.
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養ヒト角膜内皮細胞亜集団の特性解析.2016

    • 著者名/発表者名
      戸田宗豊, 上野盛夫, 平賀朝子, 浅田和子, 外園千恵, 木下茂, 羽室淳爾.
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 角膜内皮細胞機能不全におけるepigeneticな細胞機能制御.2016

    • 著者名/発表者名
      浅田和子, 上野盛夫, 戸田宗豊, 平賀朝子, 落合孝広, 外園千恵, 木下茂, 羽室淳爾.
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of cytokines in serum and aqueous humor in patients with bullous keratopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Morio Ueno, Munetoyo Toda, Asako Hiraga, Naomi Tobita, Hiroko Nakagawa, Chie Sotozono, Noriko Koizumi, Kazuko Asada, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita.
    • 学会等名
      ARVO2016
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2015-05-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of the donor tissue information on the phenotypes of cultivated human corneal endothelium.2015

    • 著者名/発表者名
      2.Hiroshi Tanaka, Morio Ueno, Munetoyo Toda, Junji Hamuro, Kengo Yoshii, Noriko Koizumi, Naoki Okumura, Shigeru Kinoshita, Monty Montoya, Bernie Iliakis.
    • 学会等名
      ARVO2016
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2015-05-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Novel Treatment Dimensions for Corneal Endothelial Dysfunction.2015

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      Charles D. Kelman Innovator's Lecture, ASCRS2015
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2015-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 再生医療・細胞治療のための細胞加工物評価技術,第7章培養細胞の均質性検査2016

    • 著者名/発表者名
      羽室淳爾(分担) 佐藤陽治(監修)
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] HUMAN FUNCTIONAL CORNEAL ENDOTHELIAL CELL AND APPLICATION THEREOF2017

    • 発明者名
      木下茂、外園千恵、上野盛夫、羽室淳爾
    • 権利者名
      京都府立医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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