粘膜細菌感染における Foxp3陰性IL-10産生制御性T細胞の分化・機能の解析

• 研究課題/領域番号: 26293400
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 永井 重徳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)
• 研究分担者: 東 みゆき 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90255654)
• 連携研究者: 吉村 昭彦 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90182815)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: IL-10 / ヘルパーT細胞 / PI3K / 免疫学 / 細菌感染 / 粘膜免疫

研究成果の概要

制御性T(Treg)細胞のマスター転写因子Foxp3を発現せず、抑制性サイトカインIL-10を産生するI型制御性T(Tr1)細胞は、細菌感染による慢性炎症を抑制すると考えられたため、その分化制御について解析した。IL-27を用いてin vitroにおいてTr1を分化する際に、脂質リン酸化酵素の１種であるPI3Kを阻害するとTr1分化が抑制され、反対に増強すると分化が促進されることから、PI3KシグナルがTr1分化を正に制御していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β-induced phosphorylation of Akt and Foxo transcription factors negatively regulates induced regulatory T cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y, Baba Y, Minowa A, Nadya NA, Azuma M, Yoshimura A, Koyasu S, Nagai S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 480 号: 1 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.153
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Delayed Propionibacterium acnes surgical site infections occur only in the presence of an implant (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Shiono, K. Ishii, S. Nagai, H. Kakinuma, A. Sasaki, H. Funao, T. Kuramoto1, K. Yoshioka, H. Ishihama, N. Isogai, K. Takeshima, T. Tsuji, Y. Okada, S. Koyasu, M. Nakamura, Yoshiaki Toyama, M. Aizawa, and M. Matsumoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 32758-32758
  • DOI: 10.1038/srep32758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The RNA Binding Protein Mex-3B Is Required for IL-33 Induction in the Development of Allergic Airway Inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazumi Y, Sasaki O, Imamura M, Oda T, Ohno Y, Shiozaki-Sato Y, Nagai S, Suyama S, Kamoshida Y, Funato K, Yasui T, Kikutani H, Yamamoto K, Dohi M, Koyasu S, Akiyama T.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 16 号: 9 ページ: 2456-2471
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel hydroxyapatite film coated with ionic silver via inositol hexaphosphate chelation prevents implant-associated infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Funao H, Nagai S, Sasaki A, Hoshikawa T, Tsuji T, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Nakamura M, Aizawa M, Matsumoto M, Ishii K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23238-23238
  • DOI: 10.1038/srep23238
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel mouse model of soft-tissue infection using bioluminescence imaging allows noninvasive, real-time monitoring of bacterial growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Ishii K, Kuramoto T, Nagai S, Funao H, Ishihama H, Shiono Y, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e106367-e106367
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] CELLULAR RESPONSES OF IMMUNE CELLS TO GLASS CERAMICS IN THE CaO-P2O5-SiO2-B2O3 SYSTEM. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rihoko Kizukuri, Kiyotaka Yamada, Michiyo Honda, Shigenori Nagai and Mamoru Aizawa.
  • 学会等名: 16th Australasian BioCeramics Symposium.
  • 発表場所: Brisbane, Australia.
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of IL-10 production from IL-27-induced Tr1 cells by PI3K-Akt pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Adiba Nadya Niken, Miyuki Azuma, Shigenori Nagai
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Features of oral mucosal inflammation -comparative studies with skin inflammation-. (2016)
  • 著者名/発表者名: Worawalun Hirunwidchayarat, Tatsukuni Ohno, Siwen Kang, Shigenori Nagai, Michio Tomura, Miyuki Azuma
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Tr1分化におけるPI3Kの役割． (2016)
  • 著者名/発表者名: Niken Adiba Nadya, 東 みゆき，永井 重徳
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 口腔粘膜炎症において局所に集積するT細胞の解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirunwidchayarat Worawalun，大野 建州，Kang Siwen，永井 重徳，東 みゆき
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Phosphorylation of Akt and Foxos induced by TGF-β negatively regulates the differentiation of induced regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Yukiko Baba, Akiko Minowa, Miyuki Azuma, Akihiko Yoshimura, Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] CaO-P2O5-SiO2-B2O3系ガラスセラミックスの免疫細胞応答性． (2016)
  • 著者名/発表者名: 木造理萌子，山田清貴，本田みちよ，永井重徳，相澤守．
  • 学会等名: 無機マテリアル学会第132回講演会．
  • 発表場所: 船橋市民文化創造館 千葉県船橋市
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] Role of PI3K in Tr1 cell differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adiba Nadya Niken, Miyuki Azuma, Shigenori Nagai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Masticatory mucosa-associated B7-H1 limits mucosal tissue damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Siwen Kang, Tatsukuni Ohno, Shigenori Nagai, Miyuki Azuma
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Recruiting T cells to the oral mucosa under the inflammatory condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Worawalun Hirunwidchayarat, Tatsukuni Ohno, Siwen Kang, Shigenori Nagai, Miyuki Azuma
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Morphological Observation of Immune Cells Derived from Mouse Spleen to Hydroxyapatite Ceramics Surface-Modified with Inositol Phosphate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Yamada, Mariko Nakamura, Shigenori Nagai, Michiyo Honda, Mamoru Aizawa
  • 学会等名: Bioceramics 27th Symphosium and Annual Meeting of the International Society for Ceramics in Medicine
  • 発表場所: Bali, Indonesia.
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 合成樹脂製インプラントにおける新規抗菌加工の安全性評価―細胞毒性とバイオメカニクス的検討―． (2015)
  • 著者名/発表者名: 石濱 寛子, 石井 賢, 柿沼 祐亮, 塩野 雄太, 蔵本 哲也, 吉岡 研之, 船尾 陽生, 永井 重徳, 佐々木 文, 相澤 守, 岡田 保典, 小安 重夫, 松本 守雄, 中村 雅也
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 合成樹脂製インプラントにおける新規抗菌開発法の開発． (2015)
  • 著者名/発表者名: 石濱 寛子, 石井 賢, 柿沼 祐亮, 塩野 雄太, 蔵本 哲也, 吉岡 研之, 船尾 陽生, 永井 重徳, 佐々木 文, 相澤 守, 岡田 保典, 小安 重夫, 松本 守雄, 中村 雅也
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] イノシトールリン酸を表面修飾した水酸アパタイトセラミックスに対するマウス脾臓由来免疫細胞の応答性． (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 清貴，中村 まり子，永井 重徳，本田 みちよ，相澤 守
  • 学会等名: セラミックス協会第28回秋季シンポジウム
  • 発表場所: 富山大学（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] Phosphorylation of Akt and Foxos induced by TGF-β negatively controls the differentiation of Induced Regulatory T Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Miyuki Azuma, Akihiro Yoshimura, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] TGF-βによるAktおよびFoxoのリン酸化はiTreg分化を負に制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井 重徳，紅林 泰，東 みゆき，吉村 昭彦，小安 重夫．
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Cellular Responses of Immune Cells Derived from Mouse Spleen to Hydroxyapatite Ceramics Surface-modified with Inositol Phosphate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Yamada, Mariko Nakamura, Shigenori Nagai, Michiyo Honda, Mamoru Aizawa
  • 学会等名: 26th Symphosium and Annual Meeting of the International Society for Ceramics in Medicine
  • 発表場所: Barcelona, Italy.
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] イノシトールリン酸を表面修飾した水酸アパタイトセラミックスに対するマウス脾臓由来免疫細胞の応答性． (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田 清貴，中村 まり子，永井 重徳，本田 みちよ，相澤 守
  • 学会等名: 第24回無機リン化学討論会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [図書] アバス－リックマン－ピレ「分子細胞免疫学」第7版（第12章） (2014)
  • 著者名/発表者名: 白木 文子，永井 重徳．（監訳：松島 綱治，山田 幸宏）
  • 総ページ数: 627
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン
• [備考] 東京医科歯科大学 分子免疫学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mim/
• [産業財産権] 細胞培養基材、細胞培養基材の製造方法、細胞培養方法、及び細胞培養装置 (2014)
  • 発明者名: 相澤守，中村まり子，山田清貴，永井重徳
  • 権利者名: 相澤守，中村まり子，山田清貴
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-09-22