潜在性結核の検出と、結核の発症予知技術の確立を目指した、ケニア国における調査研究

• 研究課題/領域番号: 26305017
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 松本 壮吉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)
• 研究分担者: 阿戸 学 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 部長 (20392318) ; 濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
• 連携研究者: 金子 聰 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (00342907) ; 藤井 仁人 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (40347498) ; 岡 真優子 (尾関 百合子) 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (00169301) ; 前倉 亮治 刀根山病院, 臨床研究部, 副院長 (60423886) ; 一瀬 休生 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70176296)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 結核 / 感染 / マクロファージ / ケニア / 寄生虫 / コレステロール / HDL / アフリカ / 診断 / 栄養 / 途上国 / 潜在性結核 / HIV

研究成果の概要

活動性結核の源泉となる無症候感染のリメカニズムや、無症候感染からの発症予知技術の開発を目的として、結核高蔓延地区であるケニア共和国において研究を実施した。その結果、結核患者（発症者）で応答の高い抗原と、無症候感染で検出される抗原応答性を組み合わせて、無症候の結核菌感染者を検出したり、結核菌感染後の発症を予知できる可能性が示された。またケニア結核菌感染者にHDLコレステロール値が高いことをみいだし、その背景となるメカニズムを解析した結果、HDLはマクロファージが結核菌感染によって産生する宿主防御的なサイトカインTNF-alphaをTLR2の発現抑制によって抑制することが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] ケニア医学研究所(ケニア)
• [国際共同研究] アイルランガ大学(インドネシア)
• [国際共同研究] KEMRI(Kenya)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] High-density lipoprotein suppresses tumor necrosis factor alpha production by mycobacteria-infected human macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Niki M, Ozeki Y, Nagi S, Chadeka EA, Yamaguchi T, Osada-Oka M, Ono K, Oda T, Mwende F, Kaneko Y, Matsumoto M, Kaneko S, Ichinose Y, Njenga SM, Hamano S, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 6736-6736
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24233-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spatial distribution and risk factors of Schistosoma haematobium and hookworm infections among schoolchildren in Kwale, Kenya. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chadeka EA, Nagi S, Sunahara T, Cheruiyot NB, Bahati F, Ozeki Y, Inoue M, Osada-Oka M, Okabe M, Hirayama Y, Changoma M, Adachi K, Mwende F, Kikuchi M, Nakamura R, Kalenda YDJ, Kaneko S, Hirayama K, Shimada M, Ichinose Y, Njenga SM, Matsumoto S, Hamano S.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 11 号: 9 ページ: e0005872-e0005872
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0005872
  • NAID: 120006987400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of nutritional and ambient oxygen condition on biofilm formation in Mycobacterium avium subsp. hominissuis via altered glycolipid expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Totani, T., Y. Nishiuchi, Y. Tateishi, Y. Yoshida, H. Kitanaka, M. Niki, Y. Kaneko, and S. Matsumoto.
  • 雑誌名: Sci, Rep 巻: - ページ: 2045-2322
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meningococcal carriage rates in healthy individuals in Japan determined using Loop-Mediated Isothermal Amplification and oral throat wash specimens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., M. Haga, T. Sunagawa, T. Saitoh, T. Kitahara, S. Matsumoto, and M. Ohnishi.
  • 雑誌名: Journal of infection and chemotherapy 巻: 22 ページ: 501-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meningococcal carriage rates in healthy individuals in Japan determined using Loop-Mediated Isothermal Amplification and oral throat wash specimens (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., M. Haga, T. Sunagawa, T. Saitoh, T. Kitahara, S. Matsumoto, and M. Ohnishi.
  • 雑誌名: Journal of infection and chemotherapy. 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Humoral Immunity to Mycobacterium tuberculosis-Specific Antigens for Correlation with Clin (2015)
  • 著者名/発表者名: Niki, M., M. Suzukawa, S. Akashi, H. Nagai, K. Ohta, M. Inoue, M. Niki, Y. Kaneko, K. Morimoto, A. Kurashima, S. Kitada, S. Matsumoto, K. Suzuki, and Y. Hoshino
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Screen for Tuberculosis Drug Candidates Utilizing a Luciferase-Expressing Recombinant Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Gueren (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., M. Igarashi, M. Doe, A. Tamaru, N. Kinoshita, Y. Ogura, T. Iwamoto, R. Sawa, M. Umekita, S. Enany, Y. Nishiuchi, M. Osada-Oka, T. Hayashi, M. Niki, Y. Tateishi, M. Hatano, and S. Matsumoto
  • 雑誌名: PLoS One 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌の潜伏感染に関わるメカニズムと新しい結核制御技術の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉、西山 晃史、尾関 百合子
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 31 ページ: 93-100
• [雑誌論文] 結核菌の増殖制御や潜在性結核の解析および、結核ワクチンの開発研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 92 ページ: 116-116
• [雑誌論文] 結核菌の病原因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立石 善隆、松本 壮吉
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 29 ページ: 65-70
  • NAID: 40020719609
• [雑誌論文] Serological surveillance development for tropical infectious diseases using simultaneous microsphere-based multiplex assays and finite mixture models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Kaneko S, Nzou SM, Mwau M, Njenga SM, Tanigawa C, Kimotho J, Mwangi AW, Kiche I, Matsumoto S, Niki M, Osada-Oka M, Ichinose Y, Inoue M, Itoh M, Tachibana H, Ishii K, Tsuboi T, Yoshida LM, Mondal D, Haque R, Hamano S, Changoma M, Hoshi T, Kamo K, Karama M, Miura M, Hirayama K.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 8 号: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0003040
  • NAID: 120006986460
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors and Spatial Distributions of Schistosoma mansoni infection among Primary School Children in Mbita, western Kenya (2014)
  • 著者名/発表者名: Sachiyo Nagi, Evans Chadeka, Toshihiko Sunahara, Faith Mutungi, Yombo K. Dan Justin, Satoshi Kaneko, Yoshio Ichinose, Sohkichi Mastumoto, Sammy M. Njenga, Masahiro Hashizume, Masaaki Shimada and Shinjiro Hamano
  • 雑誌名: PLoS Neglected Tropical Disease 巻: 8 号: 7 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0002991
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Antibody responses from tuberculosis patients in Surabaya, Indonesia against Mycobacterium tuberculosis protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Desak Nyoman Surya Suameitria Dewi, Ni Made Mertaniasih, Soedarsono4, Yuriko Ozeki, and Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, 52nd Mycobacteria Panel Meeting,
  • 国際学会
• [学会発表] Serum antibody profiles in individuals with latent Mycobacterium tuberculosis infection. (LTBI) (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeya Fujikawa, Ryoji Maekura, Seigo Kitada, Mayuko Osada-Oka, Yoshitaka Tateishi, Junko Ogawa2, Masahide Mori and Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, 52nd Mycobacteria Panel Meeting,
  • 国際学会
• [学会発表] HDL suppresses tumor necrosis factor alpha production by mycobacteria-infected human macrophages, (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子，井上 学，仁木 満美子，岡 真優子，松本 壮吉
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] Diagnosis fo TB infections (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 第6回国際結核肺疾患予防連合アジア太平洋地域学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遅延型過敏反応から検討したMDP1 およびG9.1 からなる結核ブースターワクチン候補の免疫条件 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前山 順一，山崎 利雄 林 大介，山本 十糸子 尾関 百合子，鈴木 史子，山口 雄大，松本 壮吉，伊保 澄子，山本三郎
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 咽頭うがい液を用いた髄膜炎菌の健康者保菌調査の実施 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋 英之，羽賀 將衛，砂川 富正，齋藤 剛仁，北原 武尊，松本 壮吉，大西 真
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成における栄養条件とGlycopeptidolipid の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西内 由紀子，戸谷 孝洋，立石 善隆，金子 幸弘，松本 壮吉
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 抗酸菌における誘導発現系を用いたmycobacterial DNA-bindingprotein 1 の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Anna G. Savitskaya，西山 晃史，大原 直也，松本 壮吉
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 抗酸菌の長期の生存に必須な細胞機能のヒストン様タンパク質依存的な制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 晃史，Shymaa Enany，立石 善隆，尾関 百合子，Anna G. Savitskaya，山口 雄大，西田 由貴子，阿戸 学，松本 壮吉
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 潜在期結核菌抗原の精製と感染診断への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田 由貴子，尾関 百合子，立石 善隆，西山 晃史，山本 三郎，中川 一路，松本 壮吉
  • 学会等名: 第90 回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] The risks for Mycobacterium tuberculosis infection (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉
  • 学会等名: 第51回日米医学協力計画合同会議
  • 発表場所: ボテル アンバサダー ホテル（韓国 ソウル市江南区）
  • 年月日: 2017-02-09
  • 国際学会
• [学会発表] From biology of Mycobacterium to the development of the control strategies against tuberculosis, (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohkichi Matsumoto
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 低栄養条件下における非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成 (2016)
  • 著者名/発表者名: Anna Savitskaya, 西山晃史 松本壮吉
  • 学会等名: 第53回 日本細菌学会中部支部会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部キャンパス（新潟県 新潟市）
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] Biofilm formation in Mycobacterium avium subsp. hominissuis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 立石善隆, 松本壮吉
  • 学会等名: 第53回 日本細菌学会中部支部会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部キャンパス（新潟県 新潟市）
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] 結核・抗酸菌に特徴的な薬剤標的と新規薬剤の開発研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉
  • 学会等名: 第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会
  • 発表場所: 新潟市朱鷺メッセ （新潟県新潟市）
  • 年月日: 2016-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成における細胞壁糖脂質の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西内 由紀子 金子 幸弘 松本 壮吉,
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂・ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] Analysis of antigenicity and functions of mycobacterial proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Shymaa Enany, 尾関 百合 ,西山 晃史, Anna Savitskaya, 立石 善隆, 阿戸 学, 山本 格, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] シフェラーゼ発現リコンビナントBCGによる新規結核薬の迅速スクリーニング系の確立と実践 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾関 百合子, 山口 雄大, Shymaa Enany, 五十嵐 雅之, 西内 由紀子, 岡 真優子, 岩本 朋忠, 小椋 義俊, 林 哲也, 立石 善隆, 西山 晃史, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 組換え結核菌抗原 MDP1 およびDNA アジュバントG9.1からなる結核ブースターワクチン候補の最適化の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 前山 順一, 山崎 利雄1, 山本 十糸子, 林 大介, 鈴木 史子, 尾関 百合子, 伊保 澄子, 松本 壮吉, 山本 三郎
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 潜在期結核菌抗原の精製と感染診断への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 由貴子, 北所 健悟, 尾関 百合子, 立石 善隆, 井上 学, 仁木 満美子, 金子 幸弘, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 非結核性抗酸菌のバイオフィルム形成における Glycopeptidolipid の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西内 由紀子, 戸谷 孝洋, 立石 善隆, 金子 幸弘, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 結核菌におけるポリフェノールの抗菌作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 立石 善隆, 尾関 百合子, 西山 晃史, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] マクロファージのHypoxia-inducible factor-1αによる結核菌の増殖調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子, 尾関 百合子, 山口 雄大, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] HDL-cholesterol suppresses the production of cytokines from M. tuberculosis infected macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 学, 仁木 満美子, 尾関 百合子, 岡 真優子, 凪 幸世, 一 瀬 休生, 金子 幸弘, 濱野 真二郎, 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 結核・抗酸菌の潜伏感染メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市天王寺区）
  • 年月日: 2016-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 結核の歴史や現状と、潜在性結核に学ぶ新しい結核制御法開発の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 熱帯医学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 結核・抗酸菌の遅発育性や休眠現象と新しい抗酸菌症戦略の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 学会等名: 福岡マイコバクテリオーシスシンポジウム
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多(福岡市中央区)
  • 年月日: 2015-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] バイオフィルム形成と環境中気体組成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西内由紀子、戸谷孝洋、金子幸弘、松本壮吉
  • 学会等名: 日本バイオフィルム学会
  • 発表場所: ホテル竹島（愛知県蒲郡市）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] HDL-cholesterol が結核菌感染に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 学，仁木 満美子，岡 真優子，尾関 百合子，一瀬 休生，金子 幸弘，松本 壮吉
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知県岐阜市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 結核免疫に及ぼす血清脂質の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子 幸弘、井上 学、仁木 満美子、西内 由紀子、松本 壮吉
  • 学会等名: 第90回結核病学会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2015-03-18
• [図書] シンプル微生物学(改訂第6版) (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉 他
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 4524254838
• [図書] 南山堂医学大事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉
  • 総ページ数: 3100
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 新潟大学医学部細菌学教室ホームページ
  • URL: https://www.med-niigatauniv-bacteriol.org/
• [備考] 新潟大学医学部細菌学教室
  • URL: http://www.med-niigatauniv-bacteriol.org/
• [備考] 新潟大学医学部医学科概要
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/summary/index.html
• [備考] 新潟大学医学部細菌学
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/research/kiso/saikin.html