脳発達における甲状腺ホルモンの部位別役割と環境化学物質に対する新規試験法の開発

• 研究課題/領域番号: 26340036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 神奈川県立保健福祉大学 (2015-2016); 群馬大学 (2014)
• 研究代表者: 岩崎 俊晴 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (80375576)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 環境化学物質 / 脳発達 / コファクター / 初代培養 / 遺伝子改変動物 / cofactor

研究成果の概要

本課題では、脳発達における甲状腺ホルモン（TH）及びTH受容体（TR）の機能を解析し、近年疾患概念として注目されてきたdevelopmental origins of health and disease (DOHaD)を含めた予防及び，治療に利用するための基礎研究を行うことを目的とする。甲状腺機能低下モデル動物を用いたTH機能の解析及び，環境化学物質の感受性，及び性差に関わる解析を行った。環境化学物質のほか、大豆ポリフェノール及び造影剤のガドリニウムに関する研究を行い、それぞれ異なる機序でTHに関する生理現象に影響を与えることが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard Medical School/The University of Chicago(米国)
• [国際共同研究] Universitas Padjadjaran(インドネシア)
• [雑誌論文] Effects of gadolinium-based contrast agents on thyroid hormone receptor action and thyroid hormone-induced cerebellar Purkinje cell morphogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ariyani W, Iwasaki T, Miyazaki W, Khongorzul E, Nakajima T, Kameo S, Koyama H, Tsushima Y, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 7 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3389/fendo.2016.00115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The change in thyroid hormone signaling by altered training intensity in male rat skeletal muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R, Iwasaki T, Iizuka Y, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 8 ページ: 727-738
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0126
  • NAID: 130005261397
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aberrant cerebellar development in mice lacking dual oxidase maturation factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amano I, Takatsuru Y, Toya S, Haijima A, Iwasaki T, Grasberger H, Refetoff S, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 26 号: 5 ページ: 741-752
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0034
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant cerebellar development of transgenic mice expressing dominant-negative thyroid hormone receptor in cerebellar purkinje cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Iwasaki T, Xu M, Lesmana R, Xiong Y, Shimokawa N, Chin WW, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 4 ページ: 1565-1576
  • DOI: 10.1210/en.2014-1079
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Physiological Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/phy2.197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol. 巻: 26 号: 3 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1111/jne.12135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spikar, a novel drebrin-binding protein, regulates the formation and stabilization of dendritic spines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Kojima N, Kato K, Hirose E, Iwasaki T, Mizui T, Takahashi H, Hanamura K, Roppongi RT, Koibuchi N, Sekino Y, Mori N, Shirao T.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 128 号: 4 ページ: 507-522
  • DOI: 10.1111/jnc.12486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Early life exposure of perfluorooctane sulfonate causes cerebellar dysfunction possibly through suppression of iodothyronin deiodenase 2 activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Kuribara H, Haijima A, Miyasaka Y, Araki O, Lu Yu, Amano I, Takatsuru Y, Shimokawa N, Murakami M, Koibuchi N.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体機能を活性化する環境化学物質の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴、原口瑞樹、大澤 祥、宮坂祐平、鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第19回研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Function of Thyroid Hormone Receptor in Cerebellar Development ~ Study of Transgenic Mice Expressing Mutant TR in Cerebellar Purkinje Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T
  • 学会等名: Bandung International Biomolecular Medicine Conference (BIBMC)
  • 発表場所: Bandung, Indonesia
  • 年月日: 2016-10-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Augmentation of thyroid horrnone receptor-mediated transcription and thyroid hormone-induced cerebellar morphogenesis by genistein and daidzein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ariyani Winda、岩崎俊晴、Lu Yu，天野出月、宮崎航、高鶴裕介，鯉淵典之
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Perfluorooctane Sulfonate (PFOS)の早期曝露による甲状腺ホルモン脱ヨード化酵素活性の抑制による小脳機能の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，蓜島旭，宮坂勇平，荒木修，栗原光累，Lu Yu，天野出月，高鶴裕介，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 授乳期の異なる時期のパーフルオロオクタンスルホン酸曝露による発達神経毒性影響の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 蓜島旭，天野出月，高鶴裕介，岩崎俊晴，鯉淵典之
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] EID1はUCP-1の発現を介して脂肪の蓄積を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友彦，岩崎俊晴，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 天然植物イソフラボンゲニスタインによる脳発達に対する影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，Winda Ariyani，栗原光累，Lu Yu，宮崎航，蓜島旭，鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第18回研究発表会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Perfluorooctane sulfate（PFOS）による甲状腺ホルモン系に対する新たな機序による脳発達への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原光累，岩崎俊晴，蓜島旭，宮坂勇平，荒木修，Lu Yu，高鶴裕介，下川哲昭，村上正巳，鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第18回研究発表会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 授乳期の異なる時期のパーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）曝露が成熟後仔マウスの協調運動機能および学習機能へ及ぼす影響の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 蓜島旭，天野出月，高鶴裕介，岩崎俊晴，鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第18回研究発表会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 脳発達期に発現するコファクターの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，鯉淵典之
  • 学会等名: 第58回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2015-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Altered cerebellar development of mice deficient in dual oxidese maturation factors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano I, Takatsuru Y, Toya S, Haijima A, Iwasaki T, Grasberger H, Refetoff S, Koibuchi N.
  • 学会等名: 15th International Thyroid Congress.
  • 発表場所: Orlando, FL USA.
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 脳発達と核内ホルモン受容体研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴
  • 学会等名: 第62回 北関東医学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2015-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] ゲニステイン及びダイゼインのステロイド生体異物受容体とシトクロムP450モノオキシゲナーゼ3A4を介する代謝機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, Winda Ariyani, 早坂香保里, 栗原光累, 飯塚祐基, Ronny Lesmana, 下川哲昭, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] Hormone and cerebellar development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N.
  • 学会等名: 7th International Symposium of the Society for Research on the Cerebellum.
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] プルキンエ細胞におけるドミナントネガティブ甲状腺ホルモン受容体の小脳発達に対する影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，于露，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会･全国学術集・第92回 日本生理学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 有酸素運動によるラット骨格筋における Na+/K+-ATPase 発現の増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚祐基，栗原光累，岩崎俊晴，Ronny Lesmana,，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会･全国学術集・第92回 日本生理学会大会合同大会 2015年3月21-23日(月) 神戸
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] ヒト成長の生理学 「合同教育プログラム」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会･全国学術集・第92回 日本生理学会大会合同大会 2015年3月21-23日(月) 神戸
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 天然植物イソフラボンのステロイド生体異物受容体(SXR)とシトクロムP450モノオキシゲナーゼ3A4(CYP3A4)を介する薬物代謝機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，Winda Ariyani，早坂香保里，栗原光累，飯塚祐基，Ronny Lesmana，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第17回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
• [学会発表] Polybrominated biphenyl mixture, BP-6による甲状腺ホルモンを介する脳発達の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，Kingsley Ibhazehiebo，鯉淵典之
  • 学会等名: 第57回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] 有酸素運動によるラット骨格筋における甲状腺ホルモン感受性の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之，Ronny Lesmana, 岩崎俊晴
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 脳発達におけるPerfluolooctane sulfonate (PFOS)とPerfluorooctanoic acid (PFOA)の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴，蓜島旭，宮坂勇平，Yu Lu，原口瑞樹，高鶴裕介，下川哲昭，鯉淵典之
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 内分泌かく乱化学物質による甲状腺ホルモン系のかく乱（教育講演） (2014)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] リッピンコットイラストレイテッド生理学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴 他（訳） 鯉淵典之，栗原敏（監訳）
  • 総ページ数: 629
  • 出版者: 丸善出版
• [備考] 群馬大学医学系研究科 応用生理学分野
  • URL: http://nori3.dept.med.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学医学系研究科応用生理学分野
  • URL: http://nori3.dept.med.gunma-u.ac.jp/