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多系統萎縮症においてストレス顆粒形成機構が果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 26430049
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関弘前大学

研究代表者

森 文秋  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60200383)

研究分担者 丹治 邦和  弘前大学, 医学研究科, 助教 (10271800)
若林 孝一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)
連携研究者 三木 康生  弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (30709142)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード多系統萎縮症 / MSA / αシヌクレイノパチー / 封入体 / ストレス顆粒 / RNA / RNA結合タンパク質 / HuR / 神経変性疾患 / αシヌクレイン / オートファジー / 封入体形成 / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要

ストレス顆粒は、ストレス状況下で、RNAとRNA結合タンパク質によって細胞質に形成される。神経変性疾患においてRNAからタンパク質への翻訳過程を制御することで、異常たんぱくの産生ならびにタンパク質の異常凝集を防ぐとされる。本研究では、多系統萎縮症患者ならびに正常対照の剖検脳組織、αシヌクレイノパチーの細胞モデル、さらに、シヌクレイントランスジエニックマウスを用いて、ストレス顆粒ならびに細胞内分解系に関連するタンパク質の動態を検討した。多系統萎縮症のαシヌクレイン封入体の形成過程、神経細胞死との関連を明らかにすることで、多系統萎縮症の予防治療戦略の可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 11件、 査読あり 16件、 謝辞記載あり 15件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] PLA2G6 accumulates in Lewy bodies in PARK14 and idiopathic Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 645 ページ: 40-45

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.02.027

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AMBRA1, a novel alpha-synuclein-binding protein, is implicated in the pathogenesis of multiple system atrophy.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Tatara Y, Utsumi J, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Fimia GM, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Brain Pathol

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 28-42

    • DOI

      10.1111/bpa.12461

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MicroRNA expression profiles of multiple system atrophy from formalin-fixed paraffin-embedded samples.2016

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Tanaka S, Utsumi J, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 635 ページ: 117-122

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.10.034

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel eosinophilic neuronal cytoplasmic inclusions in the external cuneate nucleus of humans2016

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Nakamura K, Mori F, Miki Y, Tanji K, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: - 号: 5 ページ: 441-447

    • DOI

      10.1111/neup.12292

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Accumulation of phosphorylated alpha-synuclein in subpial and periventricular astrocytes in multiple system atrophy of long duration2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Mori F, Kon T, Tanji K, Miki Y, Tomiyama M, Kurotaki H, Toyoshima Y, Kakita A, Takahashi H, Yamada M, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: - 号: 2 ページ: 157-167

    • DOI

      10.1111/neup.12243

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] alpha-Synuclein pathology in the cranial and spinal nerves in Lewy body disease2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Mori F, Tanji K, Miki Y, Toyoshima Y, Kakita A, Takahashi H, Yamada M, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: - 号: 3 ページ: 262-269

    • DOI

      10.1111/neup.12269

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of NUB1 in alpha-synuclein degradation in Lewy body disease model mice2016

    • 著者名/発表者名
      Tanji K, Miki Y, Maruyama A, Mori F, Mimura J, Itoh K, Kamitani T, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 470 号: 3 ページ: 635-642

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.093

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] G protein-coupled receptor 26 immunoreactivity in intranuclear inclusions associated with polyglutamine and intranuclear inclusion body diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Mori F, Tanji K, Miki Y, Toyoshima Y, Yoshida M, Kakita A, Takahashi H, Utsumi J, Sasaki H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 36 号: 1 ページ: 50-55

    • DOI

      10.1111/neup.12237

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alteration of Upstream Autophagy-Related Proteins (ULK1, ULK2, Beclin1, VPS34 and AMBRA1) in Lewy Body Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Utsumi J, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Brain Pathol

      巻: - 号: 3 ページ: 359-370

    • DOI

      10.1111/bpa.12297

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sortilin-related receptor CNS expressed 2 (SorCS2) is localized to Bunina bodies in amyotrophic lateral sclerosis2015

    • 著者名/発表者名
      Mori F, Miki Y, Tanji K, Kakita A, Takahashi H, Utsumi J, Sasaki H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 608 ページ: 6-11

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.09.030

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Trehalose intake induces chaperone molecules along with autophagy in a mouse model of Lewy body disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanji K, Miki Y, Maruyama A, Mimura J, Matsumiya T, Mori F, Imaizumi T, Itoh K, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 465 号: 4 ページ: 746-752

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.08.076

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptor subfamily 4, group A, member 3 (NR4A3) is localized in Lewy bodies and neuronal and glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy.2015

    • 著者名/発表者名
      1.Kon T, Miki Y, Tanji K, Mori F, Tomiyama M, Toyoshima Y, Kakita A, Takahashi H, Utsumi J, Sasaki H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isopentenyl diphosphate isomerase, a cholesterol synthesizing enzyme, is localized in Lewy bodies.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Mori F, Tanji K, Miki Y, Masahito Y, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] p62 Deficiency Enhances α-Synuclein Pathology in Mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanji K, Odagiri S, Miki Y, Maruyama A, Nikaido Y, Mimura J, Mori F, Warabi E, Yanagawa T, Ueno S, Itoh K, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Brain Pathol.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 552-564

    • DOI

      10.1111/bpa.12214

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sigma-1 receptor is involved in degradation of intranuclear inclusions in a cellular model of Huntington’s disease2014

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis

      巻: 74 ページ: 25-31

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2014.11.005

    • NAID

      130008041715

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of microRNA from archived formalin-fixed paraffin-embedded specimens of amyotrophic lateral sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Utsumi J, Sasaki H
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Comm

      巻: 2 号: 1 ページ: 173-173

    • DOI

      10.1186/s40478-014-0173-z

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ポリグルタミン病および核内封入体病におけるRNA分解酵素の免疫組織化学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      森文秋、三木康生、丹治邦和、豊島靖子、吉 田眞理、佐々木秀直、柿田明美、高橋均、若 林孝一
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(一橋講堂)(東京)
    • 年月日
      2017-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 天然糖質投与によるレビー小体病モデルマウスへの影響2017

    • 著者名/発表者名
      丹治邦和、三木康生、成田秀美、三村純正、森 文秋、伊東 健、若林孝一
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(一橋講堂)(東京)
    • 年月日
      2017-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PLA2G6はPARK14と特発性パーキンソン病のレヴィ小体に蓄積する2017

    • 著者名/発表者名
      三木康生、丹治邦和、森文秋、柿田明美、高橋均、若林孝一
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(一橋講堂)(東京)
    • 年月日
      2017-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 多系統萎縮症の軟膜下および脳室周囲アストロサイトにおける2016

    • 著者名/発表者名
      中村 桂子、森  文秋、今  智矢、丹治 邦和、三木 康生、冨山 誠彦、黒滝日出一、豊島 靖子、柿田 明美、高橋  均、山田 正仁、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Lewy 小体病の脳神経および脊髄神経におけるαシヌクレインの蓄積2016

    • 著者名/発表者名
      中村 桂子、森  文秋、丹治 邦和、三木 康生、豊島 靖子、柿田 明美、高橋  均、山田 正仁、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 延髄の外側楔状束核に認められた新規エオジン好性神経細胞内2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 真子、中村 桂子、森  文秋、三木 康生、丹治 邦和、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] レビー小体病におけるsynphilin-1 結合タンパク質(NUB1)の役割2016

    • 著者名/発表者名
      丹治 邦和、三木 康生、丸山 敦史、森  文秋、三村 純正、伊東  健、神谷  哲、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 多系統萎縮症におけるオートファジー上流分子の異常2016

    • 著者名/発表者名
      三木 康生、丹治 邦和、森  文秋、内海  潤、佐々木秀直、柿田 明美、高橋  均、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン病および核内封入体病におけるパラスペックル2016

    • 著者名/発表者名
      森  文秋、三木 康生、丹治 邦和、豊島 靖子、吉田 眞理、佐々木秀直、柿田 明美、高橋  均、若林 孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] オートファジー/ストレス顆粒関連蛋白陽性のエオジン好性封入体2014

    • 著者名/発表者名
      森 文秋、渡辺柚香、三木康生、丹治邦和、小田桐紗織、衞藤光明、若林孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄小脳失調症2型脳に認められた2種類の核内封入体2014

    • 著者名/発表者名
      森 文秋、豊島靖子、丹治邦和、柿田明美、高橋 均、若林孝一
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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