様々なSIV株を中和するB404抗体の解析による抗体誘導ワクチンのモデル系開発

• 研究課題/領域番号: 26430091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 桑田 岳夫 熊本大学, エイズ学研究センター, 助教 (70346063)
• 連携研究者: 松下 修三 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00199788) ; 五十嵐 樹彦 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90467431)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: antibody / SIV / vaccine / HIV / 中和抗体 / アカゲザル / ワクチン

研究成果の概要

HIV感染の動物モデルであるSIV感染サルを用い、抗体誘導ワクチンを開発するための解析を行なった。強力なSIV中和抗体であるB404の結合はEnvの点変異に影響されず、抗原認識部位の負電荷に偏った立体構造に依存した結合であることが示唆された。B404類似抗体の誘導にはサルによって大きな偏りがあり、宿主因子の影響が示唆された。また、抗体の成熟により接種ウイルスへの中和活性は上昇するが、他のウイルスへの交差中和活性は上がらないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced antibody-mediated neutralization of HIV-1 variants that are resistant to fusion inhibitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Alam, M., Kuwata, T., Shimura, K., Yokoyama, M., Ramirez Valdez, K. P., Tanaka, K., Maruta, Y., Oishi, S., Fujii, N., Sato, H., Matsuoka M. and Matsushita S.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 13 号: 1 ページ: 70-70
  • DOI: 10.1186/s12977-016-0304-7
  • NAID: 120005973385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-Neutralization Activity of Single-Chain Variable Fragment (scFv) Derived from Anti-V3 Monoclonal Antibodies Mediated by Post-Attachment Binding (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruta, Y., Kuwata, T., Tanaka, K., Alam, M., Valdez, K. P., Egami, Y., Yoshiaki Suwa, Y., Morioka, H. and Matsushita, S.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 69 号: 5 ページ: 395-404
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.667
  • NAID: 130005416280
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incompatible Natures of the HIV-1 Envelope in Resistance to the CCR5 Antagonist Cenicriviroc and to Neutralizing Antibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Enomoto I, Baba M, Matsushita S
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 60 号: 1 ページ: 437-450
  • DOI: 10.1128/aac.02285-15
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin VH gene diversity and somatic hypermutation during SIV infection of rhesus macaques (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo K, Halemano K, Schmitt K, Katuwal M, Wang Y, Harper MS, Heilman KJ, Kuwata T, Stephens EB, Santiago ML
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 67 号: 7 ページ: 355-370
  • DOI: 10.1007/s00251-015-0844-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complementary and synergistic activities of anti-V3, CD4bs and CD4i antibodies derived from a single individual can cover a wide range of HIV-1 strains. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ramirez, K.P., Kuwata, T., Maruta, Y, Tanaka K., Muntasir, A., Yoshimura, K., Matsushita, S.
  • 雑誌名: Virology 巻: 475 ページ: 187-203
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] CD4+T細胞の分化に対するHIV感染とmiR125bの影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 郭悠、南留美、小松真梨子、高濱宗一郎、高濱正吉、桑田岳夫、山本政弘、松下修三
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Dynamics of HIV-1 DNA in long-term treated patients with hematological co-morbidities (2016)
  • 著者名/発表者名: Stanoeva K, Konig A, Fukuda A, Kawanami Y, Kuwata T, Satou Y, Matsushita S
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Analysis and characterization of HIV-1 envelope glycoprotein in Japanese patients with recent diagnosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Thida W, Kuwata T, Alam M, Tanaka K, Maun M, Shimizu M, Kawanami Y and Matsushita S
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] Construction, purification and analysis of neutralization potency of anti-V3 scFv’s against HIV-1 strains in vitro (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamun M, Maruta Y, Tanaka K, Alam M, Thida W, Kuwata T and Matsushita S
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] Induction of antibodies, which belonged to the same class as broadly neutralizing antibody B404, in macaques infected with SIVsmH635FC (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Sano M, Matsuoka S, Shimizu M, Miura T, Seki Y, Akari H, Matano T and Matsushita S
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] PM1/CCR5 cells transduced with T312 Intrabody have survival advantage, if challenged with SF162 HIV-1 strain (2016)
  • 著者名/発表者名: Alves G, Kuwata T, Tanaka Y, Matsushita S
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] Post-attachment neutralization of a broad range of HIV-1 strains by the small antibody fragments targeting CD4-induced (CD4i) epitope (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Kuwata T, Takahama S, Alam M, Maruta Y, Ramirez Valdez K P, Shimizu M, Kawanami Y and Matsushita S
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] Post-attachment Neutralization of a Wide Range of HIV-1 Strains by Anti-CD4i Single Chain Variable Fragment (scFv) (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Kuwata T, Maruta Y, Ramirez Valdez K P, Alam M, Kawanami Y, Matsushita S
  • 学会等名: HIVR4P 2016
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] HIV proviral DNA quantification in a cohort of Japanese patients on long-term ART (2016)
  • 著者名/発表者名: Stanoeva K, Konig A, Fukuda A, Kawanami Y, Kuwata T, Satou Y, Matsushita S
  • 学会等名: 2016 Towards an HIV Cure Symposium
  • 発表場所: Durban, South Africa
  • 年月日: 2016-07-16
  • 国際学会
• [学会発表] Incompatibility of HIV-1 Resistance to Both Cenicriviroc and Neutralizing Antibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Enomoto I, Baba M and Matsushita S
  • 学会等名: The annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of gp41 mutations on resistance to B404, a broad neutralizing antibody reactive against a conformational epitope of SIV gp120 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Shimizu M, Matsushita S
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Impact of gp41 mutations for escape from a broad neutralizing antibody against SIV (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Shimizu M, Matsushita S
  • 学会等名: 16th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] 強力な抗SIV中和抗体B404からの逃避メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑田岳夫、松下修三
  • 学会等名: 第28回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府北区）
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] Mutations in gp41 is Critical to Escape from B404, a Broad Neutralizing Antibody Against SIV, Which Recognizes a V3/V4 Conformational Epitope (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeo Kuwata, Kazuhisa Yoshimura, Fan Wu, Ilnour Ourmanov, Vanessa M. Hirsch, Masaru Yokoyama, Hironori Sato and Shuzo Matsushita
  • 学会等名: 32nd Annual Symposium on Nonhuman Primate Models for AIDS
  • 発表場所: The Nines Hotel (Portland, Oregon, USA)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-14
• [学会発表] SIVサル・モデルを用いた中和抗体の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑田岳夫
  • 学会等名: 第17回日本レトロウイルス研究会夏期セミナー
  • 発表場所: 伊豆山研修センター(静岡県熱海市)
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [備考] 松下プロジェクト研究室 - 熊本大学エイズ学研究センター
  • URL: http://matsushita-lab.jp
• [備考] 熊本大学 エイズ学研究センター 松下プロジェクト研究室
  • URL: http://matsushita-lab.kumamoto-univ.jp