癌細胞特異的成熟mRNA再スプライシング現象の網羅的影響解析及び発生機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26430124
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 亀山 俊樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (60298544)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: がん / 異常スプライシング / RNA結合タンパク質 / siRNAライブラリー / siRNA / RBM4 / シスプラチン / mRNA再スプライシング / p53 / RNase R / 成熟mRNA再スプライシング / 次世代シークエンス

研究成果の概要

mRNA再スプライシングの制御因子を探索する目的でRNA結合タンパク質156遺伝子に対するsiRNAライブラリーの網羅的スクリーニングを行った。その結果、siRNA#51によって再スプライシング産物と同じ異常スプライシングが起こる事を見いだした。この異常産物の塩基配列を確認したところ確かにTSG101 mRNA再スプライシング産物と一致した。
siRNA#51の抑制する遺伝子はRNA結合タンパク質RBM4である。このRBM4遺伝子は癌抑制遺伝子としての働きも注目されつつある。今後、このRBM4遺伝子がどのようmRNA再スプライシングを制御するのかの詳細を明らかにすることが重要な課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous Multiple Exon Skipping and Back-Splicing at the DMD Mutation Hotspot (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Suzuki, Yoshitsugu Aoki, Toshiki Kameyama, Takashi Saito, Satoru Masuda, Jun Tanihata, Tetsuya Nagata, Akila Mayeda, Shin’ichi Takeda, Toshifumi Tsukahara
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 17 号: 10 ページ: 1722-1722
  • DOI: 10.3390/ijms17101722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of platelet-derived growth factor receptor α and GS homeobox 2 resulting from E26 transformation-specific variant 6 translocation in a case of acute myeloid leukemia with t(4;12)(q12;p13). (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Mizuta S, Okamoto A, Yamamoto Y, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: International journal of laboratory hematology 巻: 38(2) 号: 2 ページ: 15-18
  • DOI: 10.1111/ijlh.12450
  • 査読あり
• [雑誌論文] ETV6-LPXN fusion transcript generated by t(11;12)(q12.1;p13) in a patient with relapsing acute myeloid leukemia with NUP98-HOXA9. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Kanie T, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Mizuta S, Akatsuka Y, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: Genes, chromosomes & cancer 巻: 55(3) 号: 3 ページ: 242-250
  • DOI: 10.1002/gcc.22327
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUP214-RAC1 and RAC1-COL12A1 Fusion in Complex Variant Translocations Involving Chromosomes 6, 7 and 9 in an Acute Myeloid Leukemia Case with DEK-NUP214. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Kanie T, Tsuzuki M, Akatsuka Y, Mizuta S, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: Cytogenetic and genome research 巻: 146(4) 号: 4 ページ: 279-284
  • DOI: 10.1159/000441464
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん細胞で異常なタンパク質が作られるしくみを「mRNA再スプライシング」現象から探る (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀山俊樹、前田明
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 22-26
• [雑誌論文] Fluvoxamine moderates reduced voluntary activity following chronic dexamethasone infusion in mice via recovery of BDNF signal cascades. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terada K, *Izumo N, Suzuki B, Karube Y, Morikawa T, Ishibashi Y, Kameyama T, Chiba K, Sasaki N, Iwatae K, Matsuzaki H. and *Manabe T.
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 69 ページ: 9-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal expression pattern of Myt/NZF family zinc finger transcription factors during mouse nervous system development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumio Matsushita, *Toshiki Kameyama, Yuzo Kadokawa and Tohru Marunouchi
  • 雑誌名: Developmental Dynamics. 巻: 243 号: 4 ページ: 588-600
  • DOI: 10.1002/dvdy.24091
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] A Repressor Candidate of Cancer Specific mRNA Re-splicing: A Key factor for splicing fidelity or mRNA quality control? (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama, Kazuhiro Fukumura, Kunio Inoue, Tetsuro Hirose, Akila Mayeda
  • 学会等名: RNA2017 The 22nd Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Prague Congress Center, Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2017-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] A Repressor Candidate of Cancer Specific mRNA Re-splicing: A Key factor for splicing fidelity or mRNA quality control? (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama, Kazuhiro Fukumura, Kunio Inoue, Tetsuro Hirose, Akila Mayeda
  • 学会等名: International Symposium on the Hallmarks of Cancer: Focus on RNA
  • 発表場所: Institute of Molecular Genetics of the ASCR, v. v. i. Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2017-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] Cisplatin-stimulated Cancer-specific Mature mRNA Re-splicing Is under the Control of Tumor Suppressor p53. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama, Yoshinosuke Amemoto, Akila Mayeda
  • 学会等名: The 21th Annual Meeting of the RNA Society/The 18th Annual Meeting of the RNA Society of Japan
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] t(8;12;21)(q22:p12;q22)を有するRUNX1-RUNX1T1白血病に認められたTM7SF4-VPS13B融合遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安部明弘、山本幸也、岡本晃直、徳田倍将、稲熊容子、山本起代子、柳田正光、森島聡子、蟹江匡治、赤塚美樹、水田秀一、岡本昌隆、亀山俊樹、前田 明、恵美宣彦
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Hypoxia had an effect on cancer-specific mature mRNA re-splicing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama, Shota Matsumiya and Akila Mayeda.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting “ Eukaryotic mRNA Processing”
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY USA
  • 年月日: 2015-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] 低酸素ストレスは癌細胞特異的成熟mRNA再スプライシングに影響を与える (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀山俊樹、松宮翔太、前田明
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Mature mRNA Re-splicing in Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama
  • 学会等名: Invited Seminar for Harvard Medical School
  • 発表場所: Beth Israel Deaconess Medical Center
  • 年月日: 2015-02-05
  • 招待講演
• [学会発表] Novel cancer specific mature mRNA re-splicing postulates undiscovered mRNA quality control mechanism in normal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama and Akila Mayeda
  • 学会等名: The 10th Cold Spring Harbor Conference “Systems Biology: Global Regulation of Gene Expression”
  • 発表場所: The Wyndham Grand Rio Mar, Puerto Rico
  • 年月日: 2015-01-28 – 2015-02-01
• [学会発表] Additional NUP214-RAC1 fusion gene in an AML patient with DEK-NUP214 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安部明弘、山本幸也、岡本晃直、徳田倍将、稲熊容子、柳田正光、森島聡子、蟹江匡治、都築基弘、赤塚美樹、水田秀一、岡本昌隆、亀山俊樹、前田 明、恵美宣彦
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Novel mRNA re-splicing event: important aspects for understanding robustness and catastrophe in gene expression systems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Kameyama and Akila Mayeda
  • 学会等名: RIKEN Symposium & The 15th Tokyo RNA Club “Noncoding RNA Regulation”
  • 発表場所: Suzuki Umetaro Hall, RIKEN, Wako, Saitama
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞での成熟mRNA再スプライシング活性に影響を与える核外輸送因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀山 俊樹、増田 誠司、前田 明
  • 学会等名: RNA2014 第16回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 名古屋 WINC AICHI
  • 年月日: 2014-07-23 – 2014-07-25
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA Malat1におけるスプライシング抑制機構の存在 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木（原口） 典子、亀山 俊樹、眞部 孝幸、秋光 信佳、前田 明
  • 学会等名: RNA2014 第16回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 名古屋 WINC AICHI
  • 年月日: 2014-07-23 – 2014-07-25
• [備考] 藤田保健衛生大学 総合医科学研究所 遺伝子発現機構学研究部門
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/
• [備考] 藤田保健衛生大学総合医科学研究所遺伝子発現機構学研究部門ホームページ
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/
• [備考] 新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動：研究者海外派遣事業レポート
  • URL: http://ganshien.umin.jp/about/sogo/kokusai/report/20150128.html
• [備考] 新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動：研究紹介
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/spotlight/maeda/