血清アミロイドA3の分子機構と新規細胞内情報伝達タンパク質mTOC

• 研究課題/領域番号: 26440063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 富田 毅 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20302242)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血清アミロイド / セラストラマイシン / 炎症性サイトカイン

研究成果の概要

ヒトSAA3はマウスSAA3とはC末端側のアミノ酸配列が大きく異なっている。この部位と特異的に認識する抗体を作成し、ヒト培養細胞の培養に用いた培地からのSAA3の検出を行った。さらにヒトSAA3のリコンビナントタンパク質を作成し、培養細胞への刺激または取り込みの実験を行い、これらの結果をまとめて学術論文上に発表した。一方セラストラマイシン結合タンパク質(mTOC)の解析では、亜鉛フィンガータンパク質(ZFC3H1)がmTOCであることを明らかにした論文を発表した。さらにmTOC結合タンパク質の検索を行い、MTR4などの核タンパク質がmTOCと共免疫沈降されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 肺がんへの転移とS100A8 (2016)
  • 著者名/発表者名: 富田 毅、丸 義朗
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67 ページ: 460-461
• [雑誌論文] Eritoran inhibits S100A8-mediated TLR4/MD-2 activation and tumor growth by changing the immune microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Ohto U, Takemura K, Kitao A, Akashi-Takamura, S, Miyake K, and Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 11 ページ: 1445-1456
  • DOI: 10.1038/onc.2015.211
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TLR4/MD-2の蛋白質内因性リガンドと癌転移の分子基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富田 毅、丸 義朗
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 1099-1103
• [雑誌論文] Drug Targeting Based on a New Concept-Targeting Against TLR4 as an Example. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maru Y, Tomita T, Deguchi A, Ieguchi K, Takita M, Tsukahara F, Takemura K, Kitao A, Gusovsky F.
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 巻: 15 ページ: 83-87
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human serum amyloid A3 (SAA3) protein, expressed as a fusion protein with SAA2, binds the oxidized low density lipoprotein receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Ieguchi K, Sawamura T, Maru Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e0118835-e0118835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ZFC3H1, a Zinc Finger Protein, Modulates IL-8 Transcription by Binding with Celastramycin A, a Potential Immune Suppressor (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Ieguchi K, Coin F, Kato Y, Kikuchi H, Oshima Y, Kurata S, Maru Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 30 号: 9 ページ: e108957-e108957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108957
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 臓器連関とがん転移前土壌形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 富田 毅、丸 義朗
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33 ページ: 508-511
• [学会発表] Characterization of Celastramycin Binding Protein (2015)
  • 著者名/発表者名: TOMITA T.
  • 学会等名: The 3rd Homeostatic Inflammation International Symposium
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2015-01-29
• [学会発表] 内因性TLR4リガンドによる転移前微小環境の形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出口 敦子、富田 毅、丸 義朗
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Breakdown of the Eph/ephrin system in vascular endothelial cells causes lung metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K., TOMITA T., Maru Y.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17