生殖細胞の雄性分化におけるRNA制御とその破綻による精巣腫瘍発生の分子機構

• 研究課題/領域番号: 26440120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 横浜国立大学
• 研究代表者: 鈴木 敦 横浜国立大学, 大学院工学研究院, 准教授 (60467058)
• 研究協力者: 新見 夕姫
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 生殖細胞 / Nanos / Dead end / 精巣テラトーマ / 潜在的な分化多能性 / 精巣性テラトーマ / 始原生殖細胞 / テラトーマ / RNA結合タンパク質

研究成果の概要

マウスNANOS2は始原生殖細胞の性分化において、異所的な減数分裂を抑制すると同時にオス特異的な遺伝子発現を促進することが明らかになっている。しかしながら、NANOS2はin vitroにおいてRNAとランダムに結合することから、その特異性を決める分子機構は不明であった。本研究においては、もう一つのRNA結合タンパク質Dead end1とNANOS2の結合を明らかにし、その生理的・生化学的な意義について解析を行った。その結果、Dead end1がNANOS2のRNA結合特異性を決定することで雄性分化に重要な役割を果たすことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Dead end1 is an essential partner of NANOS2 for selective binding of target RNAs in male germ cell development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Niimi Y, Shinmyozu K, Zhou Z, Kiso M, Saga Y.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 37-46
  • DOI: 10.15252/embr.201540828
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction of NANOS2 and NANOS3 with different components of the CNOT complex may contribute to the functional differences in mouse male germ cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Niimi Y, Saga Y.
  • 雑誌名: Biol Open. 巻: 3 号: 12 ページ: 1207-16
  • DOI: 10.1242/bio.20149308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Functional analysis of mouse Dead end1 in the maintenance of spermatogonial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Niimi Y., Kikuchi A., Tazu Y., Suzuki A.
  • 学会等名: The 2016 meetings on GERM CELLS
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, New York
  • 年月日: 2016-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] Mouse Dead end 1 is required for the maintenance of spermatogonial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池藍、新見夕姫、鈴木敦
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Functional analysis of mouse DAZL in spermatogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Niimi , Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] DND1 is an essential partner of NANOS2 for selective binding to unique RNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: Germ Cell meeting, Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA
  • 年月日: 2014-10-07 – 2014-10-11
• [学会発表] マウス生殖細胞雄性分化におけるDead end1の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見夕姫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第86回大会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学, 滋賀県, 日本
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-19