Pitx2の下流の分子機構と左右非対称な形態変化の解析

• 研究課題/領域番号: 26440124
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 京都産業大学 (2016-2017); 大阪大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 白鳥 秀卓 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (90362590)
• 研究協力者: 濱田 博司 ; 峰岸 かつら ; 井川 弥生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 左右非対称 / 器官形成 / Pitx2 / 四肢形成 / 細胞外マトリックス / 左右軸 / 四肢

研究成果の概要

左右非対称な器官形成について、以下の分子機構を明らかにした。
(1)内臓と同様に四肢においてもPitx2によって制御される左右非対称性が存在することを明らかにした。左右非対称な脳機能によって支配されていると報告されているヒトの利き腕に関して、四肢の左右非対性な形態も関与する可能性を提唱した。
(2)細胞外因子であるLR1の左右非対称な器官形成における役割を明らかにできたと共に、細胞外環境の必要性を示唆できた。

研究成果

• [国際共同研究] Institute of Medical Biology, A*STAR(シンガポール)
• [国際共同研究] Institute of Medical Biology, A*STAR(シンガポール)
• [国際共同研究] University Hospital Muenster(ドイツ)
• [国際共同研究] Institute of Medical Biology, A*STAR(シンガポール)
• [国際共同研究] Queen Mary University of London(英国)
• [雑誌論文] A Wnt5 Activity Asymmetry and Intercellular Signaling via PCP Proteins Polarize Node Cells for Left-Right Symmetry Breaking. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, K., Hashimoto, M., Ajima, R., Takaoka, K., Shinohara, K., Ikawa, Y., Nishimura, H., McMahon, AP., Willert, K., Okada, Y., Sasaki, H., Shi, D., Fujimori, T., Ohtsuka, T., Igarashi, Y., Yamaguchi, TP., Shimono, A., Shiratori, H., Hamada, H.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 40 号: 5 ページ: 439-452
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2017.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TTC25 Deficiency Results in Defects of the Outer Dynein Arm Docking Machinery and Primary Ciliary Dyskinesia with Left-Right Body Asymmetry Randomization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wallmeier J, Shiratori H, Dougherty GW, Edelbusch C, Hjeij R, Loges NT, Menchen T, Olbrich H, Pennekamp P, Raidt J, Werner C, Minegishi K, Shinohara K, Asai Y, Takaoka K, Lee C, Griese M, Memari Y, Durbin R, Kolb-Kokocinski A, Sauer S, Wallingford JB, Hamada H, Omran H.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 4;99(2) 号: 2 ページ: 460-469
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Single-Cell Expression Profiling Reveals a Dynamic State of Cardiac Precursor Cells in the Early Mouse Embryo (2015)
  • 著者名/発表者名: Ioannis Kokkinopoulos, Hidekazu Ishida, Rie Saba, Prashant Ruchaya, Claudia Cabrera, Monika Struebig, Michael Barnes, Anna Terry, Masahiro Kaneko, Yasunori Shintani, Steven Coppen, Hidetaka Shiratori, Torath Ameen, Charles Mein, Hiroshi Hamada, Ken Suzuki, Kenta Yashiro
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10(10) 号: 10 ページ: e0140831-e0140831
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140831
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Self-regulated left-right asymmetric expression of Pitx2c in the developing limb (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori, H., Yashiro, Iwai, N., Oki, S., Ikawa, Y., Kanata, K., and Hamada, H.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 395 号: 2 ページ: 331-341
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.09.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TGFβ signaling in establishing left-right asymmetry (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori, H. and Hamada, H.
  • 雑誌名: Seminar in Cell & Dev. Biol. 巻: 32 ページ: 80-84
  • DOI: 10.1016/j.semcdb.2014.03.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Wnt5a/5bとWntのインヒビターの非対称な分布がノードの細胞極性を決めている (2015)
  • 著者名/発表者名: 峰岸 かつら, 橋本 昌和, 安島 理恵子, 五十嵐 康伸, 篠原 恭介, 白鳥 秀卓, 濱田 博司
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] マウス発生中の四肢におけるPitx2の左右非対称な発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白鳥秀卓、濱田博司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [備考] 大阪大学生命機能研究科発生遺伝学研究室ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/hamada/