セラミドキナーゼ結合蛋白質の網羅的探索を基盤とした中枢神経系機能調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中村 浩之 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (20447311)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: セラミドキナーゼ / セラミド-1-リン酸 / 神経突起 / 神経伝達物質 / PC12細胞

研究成果の概要

セラミドキナーゼはセラミドを基質としてセラミド-1-リン酸を産生する酵素である。本研究では中枢神経系機能におけるセラミドキナーゼの役割を解析することを目的として研究を行った。その結果、1) セラミドキナーゼはフィロポディアの形成を調節すること、2) PC12細胞においてNGFはセラミド-1-リン酸の産生を促進すること、3) セラミドキナーゼは神経伝達物質の放出を調節することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Cholesterol-dependent increases in glucosylceramide synthase activity in Niemann-Pick disease type C model cells: Abnormal trafficking of endogenously formed ceramide metabolites by inhibition of the enzyme (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Matsumoto I, Takahashi H, Ashikawa H, Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 110 ページ: 458-469
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.08.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of glycerophospholipids on ceramide kinase activity: Cardiolipin-affected cellular formation of ceramide-1-phosphate (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki W, Takahashi H, Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: Biological and Pharmacuetical Bulletin 巻: 39 ページ: 1708-1717
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L-cysteine/d,L-homocysteine-regulated ileum motility via system L and B°,+ transporter: Modification by inhibitors of hydrogen sulfide synthesis and dietary treatments. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, Nomura R, Yanagihara M, Nakamura H, Fujino H, Matsumoto K, Horie S, Murayama T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 764 ページ: 471-479
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.07.042
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-stimulated prostanoid EP4 receptors induce prolonged de novo prostaglandin E2 synthesis through biphasic phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases mediated by activation of protein kinase A in HCA-7 human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Seira N, Kurata N, Araki Y, Nakamura H, Regan JW, Murayama T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 768 ページ: 149-159
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.10.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Eicosanoids Derived From Arachidonic Acid and Their Family Prostaglandins and Cyclooxygenase in Psychiatric Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yui K, Imataka G, Nakamura H, Ohara N, Naito Y.
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 13 ページ: 776-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trafficking of acetyl-C16-ceramide-NBD with long-term stability and no cytotoxicity into the Golgi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Nakamura H, Nagasaka N, Yamashita H, Honda T, Yamaguchi N, Nishida A, Murayama T.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 16 号: 5 ページ: 476-492
  • DOI: 10.1111/tra.12265
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Wakita S, Yasufuku K, Makiyama T, Waraya M, Hashimoto N, Murayama T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: in press 号: 9 ページ: 1898-1907
  • DOI: 10.1002/jcb.25145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of alkaline ceramidase activity by the c-Src-mediated pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Toyomura K, Matsuzaki W, Okamoto A, Yamaguchi N, Nakamura H, Murayama T.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 巻: 550-551 ページ: 12-19
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM8 has a key role in experimental colitis-induced visceral hyperalgesia in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T, Matsumoto K, Tashima K, Nakamura H, Fujino H, Murayama T, Horie S
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1112-1121
  • DOI: 10.1111/nmo.12368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide-mediated regulation of contractility in the mouse ileum with electrical stimulation: roles of L-cysteine, cystathionine β-synthase, and K+ channels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, Kanno T, Nakamura H, Fujino H, Murayama T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 740 ページ: 112-120
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.06.054
  • 査読あり
• [学会発表] リン酸化シグナルによるセラミドキナーゼ活性制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏昌, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] セラミドキナーゼによる細胞骨格制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨澤智史, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 肺線維症におけるシクロスポリンAの抗線維化作用機構の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 粕谷善俊, 藤田哲雄, 梅澤弘毅, 柳原まどか, 中村浩之, 吉野一郎, 巽浩一郎, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] セラミドキナーゼは細胞内コレステロールの小胞体への輸送を負に制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 江森俊介, 橋本直宏, 松本生, 村山俊彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] セラミド-1-リン酸はスフィンゴシンキナーゼ1の活性を直接的に制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 西野将平, 山下尚大, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] ニーマン・ピック病C型のコレステロール蓄積とスフィンゴ糖脂質との関連性の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本直宏, 松本生, 高橋宏昌, 芦川仁美, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Ceramide kinase is a negative regulator of intracellular cholesterol transport to the endoplasmic reticulum (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Emori S, Hashimoto N, Matsumoto I, Murayama T
  • 学会等名: 57th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Chamonix Mont Blanc, France
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Role of phosphorylation signaling on activation of group IVA phospholipase A2 by lactosylceramide (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Nakamura H, Moriyama Y, Watanabe K, Tomizawa S, Murayama T
  • 学会等名: 57th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Chamonix Mont Blanc, France
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] セラミドキナーゼによるアクチン細胞骨格制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 冨澤智史, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第134回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 那須
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] Trafficking of acetyl-C16-ceramide-NBD with long term stability and no cytotoxicity into the Golgi complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Makiyama T, Nagasaka H, Yamashita H, Honda T, Yamaguchi N, Nishida A, Murayama T
  • 学会等名: The 2016 annual meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB)
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2016-04-04
  • 国際学会
• [学会発表] Cyclosporin A Has Anti-fibrotic Effects in Human Lung Fibroblasts and in Bleomycin-Induced Lung Fibrosis Model Mouse (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Fujita T, Yanagihara M, Nakamura H, Fujino H, Kasuya Y, Murayama T
  • 学会等名: The 2016 annual meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB)
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2016-04-04
  • 国際学会
• [学会発表] シクロスポリンAはヒト肺線維芽細胞および肺線維症モデルマウスにおいて線維化抑制作用を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 藤田哲雄, 柳原まどか, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] O-アシル蛍光性セラミド誘導体の合成と細胞膜透過性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部央, 王亜賓, 長坂伸夫, 橋本直宏, 中村浩之, 村山俊彦, 西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 新規赤色蛍光標識セラミドプローブの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 王亜賓, 楊井理信, 橋本直宏, 中村浩之, 村山俊彦, 西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 長時間安定的にゴルジ体を標識する新規蛍光標識セラミド誘導体 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 牧山智彦, 長坂伸夫, 山下尚大, 本田拓也, 山口直人, 西田篤司, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ヒト結腸癌HCA-7細胞を用いたヒトEP4プロスタノイド受容体による持続的な新規プロスタグランジンE2産生機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤野裕道, 清良尚史, 倉田直希, 荒木祐美, 中村浩之, John W. REGAN, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] スフィンゴミエリンはプラズマメンブレンにおいて分泌型ホスホリパーゼA2の活性を調節する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 脇田樹男, 安福加菜, 牧山智彦, 藁谷未沙, 橋本直宏, 村山俊彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] TGF-β1による肺線維化；ラクトシルセラミドによるSmad2/3に対する核局在化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊一祥, 高畠護, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] ラクトシルセラミドによるリン酸化シグナルを介した細胞質型ホスホリパーゼA2α制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 中村浩之, 森山友太, 渡邊一祥, 冨澤智史, 村山俊彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] セラミド-1-リン酸によるEphA2の動態制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成岡詩織, 中村浩之, 西野将平, 山下尚大, 村山俊彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] カルジオリピンによるセラミドキナーゼ活性制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏昌, 松嵜渉, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2015
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] ニーマン・ピック病C型のコレステロール蓄積とスフィンゴ糖脂質との関連性の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直宏, 松本生, 高橋宏昌, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2015
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] スフィンゴミエリンによる分泌型ホスホリパーゼA2活性制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本直宏, 中村浩之, 脇田樹男, 安福加菜, 牧山智彦, 藁谷未沙, 村山俊彦
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼ A2α 活性化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 森山友太, 牧山智彦, 山下尚大, 山崎璃沙, 渡邉一祥, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] TGF-β1による肺線維化への免疫抑制剤の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 松澤康雄, 川島辰男, 柳原まどか, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Cardiolipin binds to and activates ceramide kianse (2015)
  • 著者名/発表者名: 松嵜渉, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Lactosylceramide interacts with and activates cytosolic phospholipase A2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Moriyama Y, Makiyama T, Emori S, Yamashita H, Yamazaki R, Murayama T
  • 学会等名: 54th International Conference on the Bioscience of Lipids 2014
  • 発表場所: Aberdeen, Scotland
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-27
• [学会発表] Contrary effects of sphingosine-1-phosphate on expression of α-smooth muscle actin in transforming growth factor β1-stimulated lung fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Kawashima T, Matsuzawa Y, Otake S, Yamaura E, Nakamura H, Fujino H, Murayama T.
  • 学会等名: 54th International Conference on the Bioscience of Lipids 2014
  • 発表場所: Aberdeen, Scotland
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-27
• [学会発表] リン酸化シグナルによるCerK活性制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下尚大, 中村浩之, 藁谷未沙, 成岡詩織, 村山俊彦
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/hinka/
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/hinka/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/hinka/index.html
• [産業財産権] 抗線維症剤およびリン酸化Smad核内移行阻害剤 (2016)
  • 発明者名: 中村浩之, 村山俊彦
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-07-07
• [産業財産権] ニーマン・ピック病C型を予防または治療するための医薬組成物 (2015)
  • 発明者名: 中村浩之, 村山俊彦
  • 権利者名: 国立大学法人 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-199969
  • 出願年月日: 2015-10-08