常活性型蛋白質の分解不活化を誘導する新規E3ユビキチンリガーゼの生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26460068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 奥羽大学
• 研究代表者: 西屋 禎 奥羽大学, 薬学部, 教授 (80399831)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ECS(SPSB1/2/4) / ECS(SPSB3) / CDC14A / Nrf3 / ユビキチン化 / タンパク質分解 / ECS(SPSB) / SPSB3 / iNOS / NQO1 / SPSB / FOG-2 / CTTNBP2

研究成果の概要

二重特異性ホスファターゼCDC14AがE3ユビキチンリガーゼ複合体“ECS(SPSB1/2/4)”によりポリユビキチン化され、プロテアソーム依存的に分解されることを明確にした。また、ECS(SPSB3)の基質として、Nrf3を初めて同定した。ECS(SPSB3)は、Nrf3のC末端部分に結合し、Nrf3のポリユビキチン化を誘導するとともに、Nrf3の転写抑制機能を負に制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation Between Attenuation of Protein Disulfide Isomerase Activity Through S-Mercuration and Neurotoxicity Induced by Methylmercury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Okuda K, Sugino E, Nishiya T, Toyama T, Iwawaki T, Fujimura M, Kumagai Y, Uehara T.
  • 雑誌名: Neurotox Res 巻: 27 号: 2 ページ: 99-105
  • DOI: 10.1007/s12640-014-9494-8
  • 査読あり
• [学会発表] E3ユビキチンリガーゼECS(SPSB3)の基質同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 緒方沙樹、篠原瑠奈、西屋禎
  • 学会等名: 第55回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 奥羽大学
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] E3ユビキチンリガーゼECS(SPSB)による転写制御因子FOG-2の寿命制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山拳、西屋禎、上原孝
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-06-20
• [備考] 蛋白質分解系の生理機能とその異常によって起こる疾患の解明
  • URL: http://www.ohu-u.ac.jp/faculty/research/researchP18.html