銅輸送体細胞内発現・局在制御によるメラニン合成調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 藤田 英明 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (80291524)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: チロシナーゼ / 銅輸送体 / 銅シャペロン / メラノソーム / リソソーム / ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / タンパク質分解

研究成果の概要

銅結合タンパク質であり、メラニン合成の主要酵素であるチロシナーゼの銅濃度依存的な活性発現制御および発現量調節の分子機構を明らかにする目的で研究を行った。その結果、チロシナーゼを特異的にユビキチン化するユビキチンリガーゼRNF152を同定した。RNF152は別のメラニン合成酵素であるTyrp-1には相互作用・ユビキチン化を示さないことから、チロシナーゼの発現量・細胞内局在制御によるメラニン合成調節に関与することが示唆された。チロシナーゼの活性発現・発現量調節が銅輸送体であるCRT1・ATP7Bにより制御されている可能性について検討を行ったが解明には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of β-tubulin occurs within chromatoid body of round spermatids. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Fujita H, Yokota S
  • 雑誌名: Cytoskeleton 巻: 74 号: 5 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1002/cm.21363
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Internalization of a novel, huge lectin from Ibacus novemdentatus (slipper lobster) induces apoptosis of mammalian cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Fujiwara T, Koide Y, Hasan I, Sugawara S, Rajia S, Kawsar SM, Yamamoto D, Araki D, Kanaly RA, Ogawa Y, Fujita H, Ozeki Y.
  • 雑誌名: Glycoconj J 巻: 34 号: 1 ページ: 85-94
  • DOI: 10.1007/s10719-016-9731-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Argonaute2 protein in rat spermatogenic cells is localized to nuage structures and LAMP2-positive vesicles surrounding chromatoid bodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Onohara Y, Fujita H, and Yokota S
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry & Cytochemistry 巻: 64 ページ: 268-279
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Membrane-associated RING-CH (MARCH) 8 inhibits HIV-1 infection by reducing virion incorporation of envelope glycoproteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Zhang Y, Koyama T, Tobiume M, Tsunetsugu-Yokota Y, Yamaoka S, Fujita H and Tokunaga K
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 ページ: 1502-1507
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inulavosin and its benzo-derivatives, melanogenesis inhibitors, target the copper loading mechanism to the active site of tyrosinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita H., Menezes J.C., Santos S.M., Yokota S., Kamat S.P., Cavaleiro J.A., Motokawa T., Kato T., Mochizuki M., Fujiwara T., Fujii Y., Tanaka Y.
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res. 巻: 27 号: 3 ページ: 376-386
  • DOI: 10.1111/pcmr.12225
  • 査読あり
• [学会発表] 膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152は後期エンドソームにおいてチロシナーゼと相互作用・共局在する (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋紫蓉、濱美月、藤井佑樹、Jose C.J.M.D.S. Menezes、高橋宏隆、竹田 浩之、澤崎 達也、本川 智紀、徳永 研三、藤田 英明
  • 学会等名: 日本色素細胞学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 美白剤イヌラボシンが標的とするチロシナーゼ特異的銅シャペロンの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明
  • 学会等名: 第26回 日本色素細胞学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] Inulavosin and its benzo-derivatives affect on copper-loading mechanism to tyrosinase, a key enzyme of melanin synthesis in melanocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita,.J.M.D.S. Menezes, S. M. Santos, S. Yokota, S. P. Kamat, J. A.S. Cavaleiro, T. Motokawa, T. Kato, M. Mochizuki, Y. Fujii and T. Fujiwara
  • 学会等名: 第22回国際色素細胞学会
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-05
• [図書] 新しい機能形態学-ヒトの成り立ちとその働き 第３版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤萌子、稲葉二朗、江川祥子、岡美佳子、籠田智美、川井範夫、木澤靖夫、黒岩美枝、小崎康子、佐々木啓子、篠塚和正、清水典史、高橋知子、竹鼻眞、馬場広子、藤田英明、益子崇、松岡耕二、森山賢治、山口宣秀
  • 総ページ数: 470
  • 出版者: 廣川書店